CLAUDIN 15; CLDN15

HGNC 批准基因符号：CLDN15

细胞遗传学定位：7q22.1 基因组坐标（GRCh38）：7:101,232,094-101,238,820（来自 NCBI）

▼ 说明

Claudins 与 CLDN15 一样，构成简单上皮细胞中紧密连接链的主干，并直接参与上皮层的屏障功能（Tamura et al., 2008）。

▼ 克隆与表达

Colegio et al.（2002）通过肾脏 cDNA 文库的 PCR 克隆了全长人类claudin-15。Claudin-15 预计具有 4 个跨膜结构域和 2 个细胞外结构域。对啮齿动物组织的 RT-PCR 分析检测到广泛的claudin-15 表达。对人结肠的免疫组织化学分析检测到细胞间紧密连接处的claudin-15。

Tamura等人（2008）使用RT-PCR发现，在所有检查的小鼠组织中claudin-15表达存在差异，空肠和回肠中表达水平最高，脑、肝脏、胃和胰腺中表达水平最低。

Tamura等（2011）发现claudin-15在新生小鼠小肠隐窝紧密连接处以及成年小鼠小肠绒毛和隐窝紧密连接处表达。

▼ 基因功能

Colegio等人（2002）利用冷冻断裂电子显微镜发现，Madin-Darby犬肾（MDCK）细胞中人claudin-15的表达增加了紧密连接链的数量、深度和复杂性。Claudin-15 的表达增加了跨单层电阻。人claudin-15在第一个胞外结构域中含有3个酸性残基：glu46、asp55和glu64。用碱性残基取代 asp55 和 glu64，但不取代 glu46，逆转细胞旁电荷选择性，从偏好 Na+ 到 Cl-。

▼ 生化特征

晶体结构

Suzuki et al.（2014）以2.4埃的分辨率报道了哺乳动物claudin-15的结构。该结构揭示了一个特征性的 β 折叠，包含 2 个细胞外片段，通过共有基序锚定在跨膜 4 螺旋束上。Suzuki et al.（2014）得出的结论是，他们的分析表明细胞外表面具有独特电荷的潜在细胞旁通路，为深入了解紧密连接的离子稳态的分子基础提供了见解。

▼ 测绘

Hartz（2014）根据CLDN15序列（GenBank AJ245738）与基因组序列（GRCh37）的比对，将CLDN15基因定位到染色体7q22.1。

▼ 动物模型

Tamura et al.（2008）发现Cldn15 -/- 小鼠出生并生长正常。成年 Cldn15 -/- 小鼠的整体尺寸和血清成分均正常，但它们发育出大肠，上肠绒毛、隐窝和相关组织的尺寸增加，导致十二指肠和空肠约为正常的两倍。回肠和结肠的大小和长度正常，小肠功能正常。Cldn15 的缺陷不会改变其他紧密连接蛋白或紧密连接蛋白的表达或亚细胞定位。

Tamura等人（2011）使用Cldn15 -/-小鼠发现Cldn15对于管腔Na+稳态至关重要。由于葡萄糖被Na（+）偶联的葡萄糖转运蛋白Sglt1（SLC5A1；182380），Cldn15 -/- 小鼠表现出葡萄糖吸收缺陷，尽管 Cldn15 -/- 大肠表型在一定程度上补偿了 Cldn15 缺陷。Tamura等（2011）得出结论，基于CLDN15的细胞旁Na+转运与肠上皮细胞中Na+和葡萄糖的跨细胞转运之间存在密切的生理关系。