T 细胞受体 γ 链恒定区 1; TRGC1

HGNC 批准基因符号：TRGC1

细胞遗传学定位：7p14.1 基因组坐标（GRCh38）：7:38,260,088-38,265,678（来自 NCBI）

▼ 说明

T 淋巴细胞通过类似于免疫球蛋白（Igs；Igs；见147200）由B细胞产生。成熟 T 细胞有 2 种主要亚型，即表达 α 的亚型（参见 TRAC；186880）和β（见TRBC1；186930）链，以及表达γ和δ的链（参见TRDC；186810）链条。与分泌的 Ig 分子不同，T 细胞受体链是膜结合的，并通过细胞与细胞的接触发挥作用。γ-δ T 细胞也可以直接识别抗原，而不需要主要组织相容性复合物的呈递。编码 T 细胞受体 γ 链的基因聚集在染色体 7 上。当编码 N 端抗原识别结构域的 12 个可变（V）基因（参见 615454）中的 1 个重新排列时，形成 T 细胞受体 γ 链到连接（J）基因以创建功能性 V 区外显子，该外显子被转录并剪接到编码分子 C 末端部分的恒定（C）区基因片段。与β链基因座一样，γ链基因座在V基因之后有2个孤立的基因簇，每个基因簇包含多个J基因（参见615455）和一个C基因（例如TRGC1）。淋巴特异性蛋白 RAG1（179615）和 RAG2（179616）指导 T 和 B 细胞中的 V（D）J 重组过程。合成后，γ 和 δ 链配对产生 γ-δ T 细胞受体异二聚体（Janeway 等，2005）。

▼ 克隆与表达

在寻找T细胞受体基因的过程中，Saito等人（1984）在T细胞中发现了另一种Ig样基因，他们将其称为γ。γ 基因座重排的产物是 γ 链，它与 δ 链一起在 T 淋巴细胞子集的表面表达。

Brenner 等人（1986）、Bank 等人（1986）、Weiss 等人（1986）和 Moingeon 等人（1986）将 γ 链鉴定为与 CD3 相关的异二聚体 γ-δ 的一部分。 CD3+/CD4-/CD8-外周T淋巴细胞和胸腺细胞的表面。尽管一些γ-δ（+）细胞表现出溶细胞活性，但其确切功能仍有待阐明。

▼ 基因结构

Lefranc and Rabbitts（1985）表明TCRG基因座包含2个相距16 kb的恒定区基因，这2个基因可以发生重排，C-γ-1（TRGC1）基因的缺失伴随着C-γ-的重排。 2（TRGC2；615450）基因。这些重排已在所有研究的 T 细胞类型中观察到，这提供了证据表明 TCRG 基因是 T 细胞白血病和淋巴瘤克隆性的极好标记。

Lefranc等人（1986）表明C-γ-1基因有3个外显子，而C-γ-2基因有4个外显子，其中包括重复的第二个外显子。C-γ-1 的外显子 2 编码一个被认为参与链间二硫键的半胱氨酸残基，而 C-γ-2 的 2 个重复外显子不编码半胱氨酸残基。

Lefranc等人（1986）证明TCRG基因座中没有体细胞突变或D片段，并且变异性仅限于N区多样性。

Strauss等（1987）通过脉冲场凝胶电泳估计γ位点为160 kb。

Lefranc等人（1989）给出了TCRG可变区组织的完整图景，14个可变基因位于上游并由2个C-γ基因共享。子群的顺序为 5-素数--V-γ-I--VA--V-γ-II-- V-γ-III--VB--V-γ-IV--C-γ-- 3-素数；基因连锁顺序为5素--TRGV1, V2, V3, V4, V5, V5P, V6, V7, V8, VA, V9, V10, VB, V11, JP1, JP, J1, C1, JP2, J2, C2--3-质数。

Lefranc等人（1989）表明所有V-γ基因跨度为100 kb，并与Fox等人（1989）同时证明，16 kb将最3素变量基因（V-γ-11）与最常见的3素变量基因分开。 5素连接段（JP1）；因此，整个基因座跨度约为 160 kb。

关于人类T细胞受体γ基因的组织的综述，参见Lefranc（1988）和Lefranc and Rabbitts（1989, 1990）。

Janeway et al.（2005）总结了人类TCR-γ基因座的种系组织。TCR-γ 基因座包含一簇 12 个功能性 V 基因片段（参见 615454），每个片段前面都有一个编码前导序列的外显子。V 基因簇后面是 2 个孤立的基因簇。第一个包含 3 个 J 基因（见 615455）和一个 C 基因（TRGC1），第二个包含 2 个 J 基因和一个 C 基因（TRGC2）。

▼ 测绘

Rabbitts et al.（1985）通过与一组细胞杂交体杂交，将人类 T 细胞受体 γ（TCRG）位点定位到染色体 7。Murre等（1985）和Bensmana等（1991）通过原位杂交将其定位于7p15-p14。

Gross（2013）根据TCR-γ位点序列（GenBank AF159056）与基因组序列（GRCh37）的比对，将含有TRGC1基因的TCR-γ位点定位到染色体7p14.1。

Kranz et al.（1985）将T细胞γ基因分配给小鼠染色体13。

▼ 基因功能

Forster 等人（1987）证明，通过与 J1 探针（pH60）杂交检测重排的 BamHI、HindIII 和 EcoRI 片段的大小，可以鉴定重排为 J1 或 J2 的 V 基因。这种明确的分配提供了一种确定 V-γ 使用的简单方法，并且在临床上可用于确定白血病和淋巴瘤样本的克隆性。

Triebel等（1988）表明，大多数外周血γ-δ（+）细胞表达V9-JP-C1 γ链。

Kaufmann（1996）综述了γ/δ T细胞的功能。几乎所有关于T细胞的知识都源于α/β T细胞。α/β T 细胞对主要组织相容性复合体的基因产物呈递的抗原肽具有特异性，与此相反，γ/δ T 细胞直接识别蛋白质，甚至非蛋白质磷酸配体。因此，这两种类型的 T 细胞以根本不同的方式识别抗原，从而减轻了 T 细胞唯一的肽-MHC 识别的教条。γ/δ T 细胞在抗菌免疫中的作用已被牢固确立。γ/δ T 细胞在上皮组织中的显着驻留以及这些细胞响应感染的快速动员与生理和病理条件下的调节活动一致。Kaufmann（1996）观察到，虽然这些细胞只占所有 T 细胞的一小部分，但它们不仅仅是 α/β T 细胞的无影响力的亲属，而且有其独特的存在理由。

▼ 生化特征

Brenner et al.（1987）、Borst et al.（1987）、Krangel et al.（1987）和 Van Dongen et al.（1987）表明，人类γ链可以通过二硫键或非二硫键与δ链连接。这种结构差异可以通过 C-γ 基因中关键半胱氨酸密码子的存在或缺乏来解释。

Allison 等人（2001）以 3.1 埃的分辨率描述了来自磷酸抗原反应性 T 细胞克隆的人类 γ/δ TCR 的结构。总体而言，可变（V）结构域与α/β TCR的结构相似；然而，常数（C）域明显不同。由于 V-γ 和 C-γ 结构域之间的角度异常小，因此与其他免疫系统受体、抗体和 α/β TCR 相比，γ/δ TCR 的 V 和 C 区的方向是独特的。基因片段重新排列的产物。Allison 等人（2001）指出，V 结构域的互补决定区（CDR）表现出适合磷​​酸化抗原的结合位点，这可能是外周血 γ/δ T 细胞广泛抗原反应性的原因。

▼ 细胞遗传学

Tycko等人（1989）怀疑，由于V区、D区和J区基因片段侧翼具有相同的高度保守的七聚体-九聚体序列，因此不同抗原受体基因之间的片段的基因间连接可能发生在正常人淋巴组织中。他们使用 PCR 检查嵌合 γ-δ T 细胞受体基因重排的存在。在胸腺、外周血和扁桃体中检测到嵌合重排。大多数转录本都经过适当剪接，并在 V-（D）-J 连接处显示正确的开放转录阅读框。嵌合基因产物可能是通过染色体易位产生的，并且这种杂合基因可能有助于增加抗原受体库内的多样性。γ 和 δ 基因分别位于第 7 号和第 14 号染色体上。在正常人外周血中经植物血凝素刺激的淋巴细胞中观察到平衡t（7;14）（p13;q11）染色体易位频率为10（-3）至10（-4）（Welch and Lee, 1975；赫克特等人，1975；Dewald 等，1986）。

Murre等人（1985）发现T细胞白血病细胞中γ链基因体细胞重排的证据。此外，在所研究的 3 种 T 细胞白血病中，每一种都删除了 2 个恒定区基因片段中的 1 个。2个恒定区基因位于7p15。该区域参与共济失调毛细血管扩张症患者 T 细胞的染色体重排（208900）。Stern等人（1989）在共济失调毛细血管扩张症患者的T细胞中观察到了inv（7）（p14q35）的重排。倒位的分子表征表明，TCRG 基因的可变区出现 1 个断点，这与 7p14 的定位一致。