G蛋白偶联受体18；GPR18

HGNC 批准基因符号：GPR18

细胞遗传学定位：13q32.3 基因组坐标（GRCh38）：13:99,254,739-99,258,379（来自 NCBI）

▼ 说明

急性炎症的消退对于宿主防御和恢复体内平衡至关重要，它是由脂质介质的类别转换控制的，从促炎前列腺素和白三烯的产生到抗炎和促消退介质的生物合成。GPR18是resolvin D2（RvD2）的细胞表面G蛋白偶联受体（GPCR），resolvin D2是一种有效的二十二碳六烯酸衍生的解析相介质（Chiang et al., 2015）

▼ 克隆与表达

Gantz 等人（1997）使用低严格性 PCR 从人类结肠癌细胞系 RNA 中分离出一种新型推定 GPCR 的片段。他们从人类噬菌体文库中克隆了相应的基因组 DNA，并报道该基因编码 331 个氨基酸的多肽。该蛋白具有 7 个假定的跨膜结构域，但它与其他 GPCR 的氨基酸相似性不到 34%。Northern印迹分析表明，GPR18转录本在人类睾丸和脾脏中最丰富；在与免疫系统相关的其他几种组织中也检测到了转录本。

利用流式细胞术，Chiang et al.（2015）表明GPR18在人类白细胞上表达，包括多形核（PMN）细胞、单核细胞和巨噬细胞。

▼ 基因结构

Gantz等人（1997）指出人类GPR18基因可能是无内含子的。

▼ 测绘

Gantz等（1997）利用荧光原位杂交将GPR18基因定位到人类染色体13q32。他们指出，这种定位与之前 Gpr18 到小鼠染色体 14 的映射一致。

▼ 基因功能

通过筛选人类GPCR来鉴定RvD2的受体，Chiang等人（2015）鉴定出了GPR18。在人类巨噬细胞中，RvD2 刺激的细胞内 cAMP 依赖于 GPR18。GPR18 过表达可增强 RvD2 刺激的细菌吞噬作用和 PMN 细胞胞吞作用，而用短发夹 RNA 敲低 GPR18 则可显着降低 RvD2 刺激的细菌吞噬作用和 PMN 细胞胞吞作用。放射性标记的 RvD2 直接与重组人 GPR18 结合，其亲和力在 RvD2 生物活性浓度范围内。Chiang et al.（2015）得出结论，RvD2-GPR18解析轴刺激吞噬细胞功能来控制细菌感染并促进器官保护。

▼ 动物模型

通过用大肠杆菌或金黄色葡萄球菌感染小鼠，Chiang等人（2015）发现RvD2限制PMN细胞浸润，增强吞噬细胞对细菌的清除，并加速溶解。缺乏 Gpr18 的小鼠失去了这些活动。