奥唐纳-卢里亚-罗丹综合症; ODLURO

此处使用数字符号（#）是因为有证据表明 O\'Donnell-Luria-Rodan 综合征（ODLURO）是由染色体 7q22 上的 KMT2E 基因（608444）杂合突变引起的。

▼ 说明

奥唐纳-卢里亚-罗丹综合征（ODLURO）是一种神经发育障碍，其特征是整体发育迟缓、言语迟缓、智力发育不同程度迟缓和轻微的畸形特征。一些患者可能患有自闭症、癫痫发作、肌张力低下和/或喂养困难（O\'Donnell-Luria 等人总结，2019）。

▼ 临床特征

O\'Donnell-Luria 等人（2019）报道了 30 名个体，其中大多数在生命的第一个十年，患有与 KMT2E 基因杂合蛋白截短变异相关的类似神经发育障碍。其中一些患者之前曾在更大规模的研究中报道过。所有患者的现有病史均表明从婴儿期开始出现全面发育迟缓，平均会走路和学会说话的年龄为20个月（范围12至48个月）。许多人患有肌张力低下，但所有人都能孤立行走，大多数人都能说话，尽管有些人有言语困难。7 名患者的 IQ 数据平均值为 74（范围 62-98）。七名患者被诊断为自闭症，其他几名患者患有注意力缺陷/多动障碍（ADHD）或其他行为问题，例如刻板印象、抓皮肤行为、自残行为、攻击性和/或焦虑。尽管其他生长参数正常，但大约一半患有轻度大头畸形。一名患者患有与癫痫发作相关的新生儿缺血性脑病，但除此之外，只有 4 名患者患有癫痫，其中大部分得到了控制。脑成像正常或显示非特异性发现，例如胼胝体异常、白质信号异常、体积减少、髓鞘形成延迟、小区域异位或小局部囊肿。许多患者出现胃肠道症状，包括反流、呕吐或肠蠕动问题。大多数患者有轻微的畸形特征，包括长头畸形、额头大、眼睛深陷、睑裂下斜、眶周丰满、脸颊突出和鼻唇沟突出。罕见特征包括心脏间隔缺损、新生儿黄疸、脊柱后凸、手指变细和隐睾。还有 4 名患者患有杂合错义突变，这与更严重的表型相关。所有这些患者均患有癫痫，其中 3 名患者患有婴儿癫痫性脑病，并且与截短突变患者相比，所有患者都有更严重的整体发育迟缓。所有 4 人都不会说话，其中 2 人患有小头畸形，只有 2 人能够行走。另外四名具有相似表型的患者具有较大的包含 KMT2E 基因的染色体 7q22 杂合缺失。O\'Donnell-Luria 等人（2019）指出，大多数（70%）患者是男性，并且表达能力因性别而异：受影响的女性往往患有癫痫，而受影响的男性往往患有自闭症。

▼ 遗传

O\'Donnell-Luria 等人（2019）报道了 ODLURO 的常染色体显性遗传。大多数突变是从头发生的。

▼ 分子遗传学

O'Donnell-Luria 等人（2019）在 34 名 ODLURO 个体中发现了 KMT2E 基因的杂合突变（参见例如 608444.0001-608044.0006）。这些患者是通过多个研究中心的合作确定的，并通过外显子组或基因组测序发现突变。大多数突变导致截短的蛋白质，与单倍体不足一致，尽管 4 名患者携带影响高度保守残基的错义突变。绝大多数突变是从头发生的，尽管有 1 个家庭有 3 个受影响的同胞，他们可能从受影响的父亲那里继承了该变异；无法获得父亲的 DNA。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但作者假设 KMT2E 单倍体不足是蛋白质截短突变的致病机制，并改变了错义突变的 KMT2E 结合特性。