精子发生和中心粒相关蛋白 1 样；SPATC1L
染色体 21 开放解读码组 56; C21ORF56
HGNC 批准的基因符号：SPATC1L
细胞遗传学定位：21q22.3 基因组坐标（GRCh38）：21:46,161,160-46,184,459（来自 NCBI）
▼ 说明
SPATC1L 是一种雄性生殖细胞特异性蛋白，参与精子发生过程中精子头尾附着的维持（Kim et al., 2018）。
▼ 克隆与表达
Fry et al.（2008）使用高通量生长抑制试验来鉴定对 DNA 烷基化敏感或抗性的基因，鉴定出 C21ORF56。数据库分析揭示了使用不同起始蛋氨酸的 C21ORF56 的 340 和 186 氨基酸亚型。在黑猩猩、小鼠、大鼠、狗、牛和负鼠中检测到 C21ORF56 直向同源物。
Kim等人（2018）利用免疫印迹分析表明SPATC1L在人和小鼠睾丸中特异性表达。免疫荧光分析显示，spatc1l在生精细胞中表达，定位于睾丸精子颈部，但在成熟精子中不表达。
Morgan et al.（2019）观察到Spatc1l在野生型CD1小鼠整个耳蜗中的表达，从出生后（P）第3天到P12随着年龄的增长而增加，这对应于听觉感知的发育。与文献中的数据一致，在 2 个月大的小鼠的大脑和睾丸中也检测到 Spatc1l 表达。
▼ 测绘
Hattori等（2000）通过基因组序列分析，将C21ORF56基因定位到染色体21q22.3。
Kim et al.（2018）指出，小鼠Spatc1l对应到染色体10，位于与人类染色体21q22.3保守同线性的区域。
▼ 基因功能
通过检查基因表达谱，Fry 等人（2008）表明，C21ORF56 表达升高与 DNA 烷化剂 MNNG 敏感性降低相关。C21ORF56 的敲低增加了淋巴母细胞系对 MNNG 诱导的细胞杀伤的敏感性。
Kim et al.（2018）发现，spatc1l通过与PKA调节子单元Ri-α（PRKAR1A；PRKAR1A；188830），从而抑制Ri-α与PKA催化子单元C-α（PRKACA；601639）。
▼ 分子遗传学
关联待确认
Morgan等人（2019）在一个患有听力损失、96个耳聋相关基因突变呈阴性的意大利3代家庭中进行了全外显子组测序，并鉴定了SPATC1L基因（Y282X；Y282X；612412.0001）与疾病分离。对464例年龄相关性听力损失患者的靶向重测序数据分析发现，2名中重度或深度听力损失患者的SPTC1L杂合突变：一名来自意大利南部的70岁患者（Arhl_1），有4bp重复（c.340_343dupTTCA，导致移码，Lys115IlefsTer12），在唯一活着的健康相似年龄亲属中未发现；一名来自米兰的 55 岁患者（Arhl_2）患有 c.656A-C 颠换，导致 Y219S 替换，他没有在世亲属进行分离分析。gnomAD 浏览器中存在 4 bp 重复，次要等位基因频率为 0.00001923，而其他 2 个变体在公共变体数据库中未发现。转染 HEK293 细胞的 qRT-PCR 和蛋白质印迹分析显示表达和蛋白质水平分别与具有所有 3 个变体的野生型相当；除了具有 2 个截短突变的全长蛋白质外，还观察到较短的亚型。
▼ 动物模型
Kim等人（2018）发现Spatc1l -/-小鼠体重、生长速度、睾丸大小和睾丸体重比正常，但Spatc1l -/-雄性不育。Spatc1l +/- 男性由于睾丸中 Spatc1l 蛋白水平降低而降低了生育率。免疫荧光和电子显微镜分析表明，Spatc1l 的缺失会损害头尾连接的完整性，导致无尾精子和无头精子的形成，从而导致雄性不育。PKA激酶活性表征表明，Spatc1l通过PKA促进Capzb（601572）的磷酸化，并在精子发生过程中调节睾丸精子颈部的F-肌动蛋白动态。
▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：
.0001 意义不明的变体
SPATC1L、TYR282TER
该变异被归类为意义不明的变异，因为其对常染色体显性耳聋（见124900）的贡献尚未得到证实。
Morgan等人（2019）在一名患有听力损失的2岁女孩及其受影响的母亲和祖母中鉴定出SPATC1L基因中的c.846C-G颠换（c.846C-G, NM_001142854.1）杂合性，导致 tyr282-to-ter（Y282X） 取代。3 名受影响的家庭成员经历了进行性双侧对称性、中重度至极重度感音神经性听力损失，并且每一代的发病年龄都较早：祖母在 30 岁时出现听力损失，并在 50 岁时需要助听器，而母亲先证者在出生后的第一个十年内就出现了听力损失，并且先证者在两岁时被诊断出来。在先证者未受影响的兄弟和父亲或 2 个未受影响的叔叔中或公共变异数据库中未发现该突变。通过 qRT-PCR 和 Western blot 对瞬时转染的 HEK293 细胞进行分析表明，突变体的表达和蛋白水平分别与野生型相当。除了全长蛋白质外，还观察到较短的蛋白质亚型。
