瓦登堡综合征，4C 型; WS4C

瓦登堡综合征伴先天性巨结肠，4C 型
IVC 型瓦登堡综合征

瓦登堡综合征 4C 型（WS4C）是由染色体 22q13 上 SOX10 基因（602229）杂合突变引起的。

等位基因疾病包括2E型瓦登堡综合征（WS2E；611584）以及周围性脱髓鞘性神经病、中枢性髓鞘鞘病变、瓦登堡综合征和先天性巨结肠症（PCWH；609136）。

▼ 说明

瓦登堡综合征 4 型是一种听觉色素综合征，其特征是眼睛色素异常、耳聋和先天性巨结肠（Read 和 Newton 综述，1997）。WS 4C型是由SOX10基因（602229）突变引起的。WS 4型具有遗传异质性（见WS4A；277580）。

有关 Waardenburg 综合征其他临床变异的描述，请参见 WS1（193500）、WS2（193510）和 WS3（148820）。

▼ 临床特征

Pingault 等（1998）报道了 4 例 4C 型 Waardenburg 综合征患者。临床特征包括双侧深度听力损失、短段先天性巨结肠症和色素异常，包括白发、带有灰色斑点的蓝色虹膜和皮肤色素脱斑，所有特征均与 WS4 一致。

Southard-Smith等（1999）报道了一名4C型瓦登堡综合征患者，表现为短节段先天性巨结肠、严重的感音神经性听力损失、腹部和颈部色素减退。父母双方表型均正常。

Elmaleh-Berges et al.（2013）回顾性回顾了 14 名 Waardenburg 先证者的影像学研究，这些先证者均具有不同的 SOX10 基因突变，其中包括 2 名 WS2E 患者；WS4C 6 个，其中 1 个先前由 Pingault 等人报道（2002）；6 例与 PCWH 相关，其中 2 例先前由 Pingault 等人（2002）报道，1 例由 Bondurand 等人（2007）报道。接受影像学检查以评估人工耳蜗植入、诊断听力损失和/或评估神经功能障碍的患者均患有双侧颞骨异常；最常见的模式包括一个或多个半规管发育不全或发育不全、前庭增大、耳蜗尺寸减小，有时形状异常，但分区正常。3 名 PCWH 患者双侧缺乏耳蜗神经。当有足够的 MRI 序列可用时观察到的相关异常包括 8 名患者中 7 名（88%）的嗅球发育不全，14 名患者中 11 名（79%）的泪腺发育不全或缺失，12 名患者（86%）的腮腺发育不全。 14例，13例中有7例（54%）白质信号异常。这些相关异常在所有 3 例 SOX10 相关 Waardenburg 诊断的患者中都有所不同，除了 2 例 WS2E 患者，他们的泪腺和腮腺正常。

Song等（2016）通过系统文献检索发现，Waardenburg综合征患者听力损失的患病率因基因型的不同而不同：SOX10突变导致的WS4患者的听力损失患病率为92.9%。

临床变异性

Pingault 等人（2002）在患有先天性巨结肠的 WS4 患者以及患有 WS 和假性肠梗阻（无明显无神经节细胞病）的患者中发现了 SOX10 突变。这些结果表明，慢性假性肠梗阻可能是与WS相关的一种表现，并表明神经节缺失并不是SOX10突变患者肠道功能障碍的唯一机制。

▼ 分子遗传学

Pingault等（1998）在4例Waardenburg-Shah综合征患者中鉴定出SOX10基因4种不同的杂合突变（602229.0001-602229.0004）。预计每个突变都会导致功能丧失，表明病理机制是单倍体不足。

Southard-Smith等人（1999）在2例WS4患者中发现了SOX10基因突变（602229.0009-602229.0010）。

Bondurand等（2007）报道了一名患有4C型瓦登堡综合征的1岁男孩，患有短节段先天性巨结肠、双侧感音神经性耳聋、头发和皮肤色素减退以及双侧隐睾。遗传分析发现SOX10基因（602229.0012）存在从头杂合性缺失。

▼ 动物模型

Southard-Smith 等人（1998）将 Sox10 鉴定为 Dom Hirschsprung 小鼠模型的基础基因。