着丝粒蛋白X; CENPX

着丝粒蛋白X; CENPX; STRA13
FANCONI 贫血相关多肽，10-KD；FAAP10
FANCM 相互作用组蛋白折叠蛋白 2; MHF2
视黄酸诱导基因 D9；D9

HGNC 批准的基因符号：CENPX

细胞遗传学定位：17q25.3 基因组坐标（GRCh38）：17:82,018,703-82,022,878（来自 NCBI）

▼ 说明

范可尼贫血（FA）核核心复合物（见607139）是DNA损伤反应和修复所必需的。STRA13和APITD1（CENPS；609130）形成异二聚体DNA重塑复合物，与FA复合物成分FANCM（609644）相互作用，促进分支DNA的修复（Yan et al., 2010；辛格等人，2010）。

▼ 克隆与表达

Amano et al.（2009）表明，Stra13（他们称之为 Cenpx）在鸡 DT40 细胞的整个细胞周期中定位于着丝粒。

Yan等人（2010）和Singh等人（2010）利用免疫沉淀分析和质谱鉴定与FA复合物成分相互作用的蛋白质，孤立鉴定了ADITD1和STRA13，他们分别将其称为MHF1和MHF2。这两种蛋白质均含有组蛋白折叠基序，预计可介导蛋白质-蛋白质和/或蛋白质-DNA 相互作用。通过 SDS-PAGE 检测，MHF2 的表观分子量约为 10 kD。数据库分析揭示了所有真核生物（包括酵母）中 MHF1 和 MHF2 的直系同源物。

▼ 基因功能

Scott等人（1996）发现，当小鼠早幼粒细胞暴露于视黄酸后，Stra13（他们称之为D9）的表达升高。

Amano 等人（2009）将 STRA13（他们称之为 CENPX）鉴定为着丝粒相关网络的一个组成部分。鸡DT40细胞的免疫共沉淀分析表明，Cenpx与Cenps（APITD1；609130），但不适用于其他着丝粒蛋白。Cenps -/- 和 Cenpx -/- DT40 细胞显示有丝分裂进展缓慢，凋亡细胞数量增加。通过小干扰 RNA 敲低 HeLa 细胞中的 CENPS 和 CENPX 会导致更严重的有丝分裂缺陷，包括染色体错位。DT40 和 HeLa 细胞中 CENPX 的敲低消除了 CENPS 的动粒定位。Cenps和Cenpx的敲除减少了外着丝粒蛋白Ndc80（607272）和Knl1（CASC5）的定位；609173）并且在没有张力的情况下增加动粒内距离。Amano et al.（2009）提出CENPS-CENPX亚复合体对于外着丝粒蛋白的稳定组装至关重要。

Yan et al.（2010）和Singh et al.（2010）分别孤立发现MHF1和MHF2与含有FA复合物成分和Bloom综合征复合物成分的高分子质量复合物相关（例如RECQL3；604610）。MHF1 和 MHF2 还与一个与 FA 核心复合体不同的小得多的复合体相关联。免疫共沉淀和酵母 2 杂交分析证实了 MHF1 和 MHF2 之间的直接相互作用。MHF1 和 MHF2 似乎主要与 FANCM 和 FAAP24（C19ORF40；610884），但不适用于其他 FA 复杂组件。MHF1 介导 MHF1-MHF2 异二聚体与 FANCM 的相互作用。MHF1-MHF2 异二聚体（但不是单独的任一组分）也结合几种类型的分支 DNA，并增强 FANCM 与分支 DNA 的结合。耗尽任一 MHF 蛋白的 HeLa 细胞显示 FANCD2（613984）响应 DNA 损伤的单泛素化和焦点形成减少。MHF 蛋白的消耗也会导致细胞对 DNA 损伤剂过敏。Yan et al.（2010）发现，FANCM 和 MHF 蛋白在 S 期被招募到 DNA 链间交联中，显然是受到 DNA 复制的刺激。Singh等人（2010）利用DNA分支迁移实验发现，MHF1-MHF2二聚体本身缺乏活性，但它增强了FANCM依赖性DNA分支迁移。Yan et al.（2010）和Singh et al.（2010）得出结论，MHF1-MHF2异二聚体是响应DNA损伤而正常激活FA途径所必需的。

▼ 测绘

Hartz（2013）根据STRA13序列（GenBank BC003571）与基因组序列（GRCh37）的比对，将STRA13基因定位到染色体17q25.3。

▼ 命名法

Yan et al.（2010）指出，STRA13（一种组蛋白折叠蛋白）与 BHLHE40（604256）不同，BHLHE40（604256）是一种基本的螺旋-环-螺旋蛋白，通常以其别名 STRA13 来提及。