具有胶原结构的巨噬细胞受体; MARCO

A 级清道夫受体，2 级成员; SCARA2

HGNC 批准的基因符号：MARCO

细胞遗传学定位：2q14.2 基因组坐标（GRCh38）：2:118,942,194-118,994,660（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

巨噬细胞是非特异性宿主防御的介质，可直接或在病原体被抗体或补体包被后结合病原体。Elomaa et al.（1995）在脾脏和淋巴结髓索的巨噬细胞亚群中发现了一种新的小鼠质膜蛋白，称为Marco。在肝脏或肺的巨噬细胞中未观察到表达。转染的 COS 细胞合成了一种与标记细菌结合的蛋白质。Elomaa等人（1998）通过用鼠Marco cDNA探针筛选人肝脏和脾脏cDNA文库并进行基因组克隆分析，获得了编码推导的520个氨基酸的跨膜蛋白的cDNA。序列分析显示具有 2 个潜在糖基化位点的间隔结构域、具有甘氨酸重复的细胞外胶原结构域以及细胞外 C 末端的富含半胱氨酸的结构域。他们确定 MARCO 的细菌结合区域位于富含半胱氨酸的结构域附近。对死于脓毒症的新生儿的组织进行原位杂交分析显示，胸腺、肠、肾和肝脏中有表达，但肺中没有表达。作者指出，脾脏和淋巴结髓索外的表达可能是由于感染所致，因为克雷伯菌感染后发生内毒素休克的小鼠也在肺和肝巨噬细胞中表达 Marco。结合分析确定表达 MARCO 的细胞可结合革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。

▼ 基因结构

Kangas et al.（1999）通过对基因组克隆的分析，确定小鼠和人MARCO有17个外显子，其中胶原结构域由外显子4至15编码；这 12 个外显子中的每一个都是 9 bp 的精确倍数，这是纤维状胶原蛋白基因的典型特征。

▼ 测绘

Kangas等（1999）通过FISH将人类MARCO基因定位到染色体2q12-q13。他们将小鼠 Marco 基因定位到染色体 1 上的同线性区域，即 E4 带的远端。

▼ 动物模型

Arredouani等人（2004）利用肺炎球菌肺炎小鼠模型发现，与野生型小鼠相比，Marco -/- 小鼠清除肺部细菌的能力受损，肺部炎症和细胞因子释放增加，存活率降低。Marco -/- 小鼠对惰性环境灰尘的炎症反应也增强。突变的肺泡巨噬细胞在体外结合肺炎链球菌和在体内摄取未经调理的颗粒的能力显着受损。Arredouani et al.（2004）得出结论，MARCO 在针对吸入颗粒和病原体建立有效且适当调节的免疫反应方面发挥着重要作用。

Dorrington et al.（2013）比较了清道夫受体Sra（MSR1；MSR1；MSR1）缺陷的基因敲除小鼠的能力。153622）、甘露糖受体（MRC1；153618），或Marco清除鼻咽部的肺炎链球菌。他们观察到，只有 Marco 缺陷小鼠的清除能力受损。Marco缺陷小鼠在定植后消除了细胞因子的产生和鼻咽部的细胞募集。Marco -/- 小鼠的巨噬细胞缺乏细胞因子和趋化因子的产生，包括 I 型干扰素（例如 IFNB，147640）。Marco 也是 Tlr2（603028）和 Nod2（605956）依赖性 Nfkb（见 164011）最大激活和信号传导所必需的，最终导致细菌清除。Dorrington et al.（2013）得出结论，MARCO 对于清除鼻咽部肺炎球菌并防止其扩散到肺部至关重要。