皮拉罗斯基-比约森综合征; PILBOS

PILAROWSKI-BJORNSSON 综合征
发育迟缓和言语失用伴或不伴癫痫发作

该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明 Pilarowski-Bjornsson 综合征（PILBOS）是由染色体 5q 上的 CHD1 基因（602118）杂合突变引起的。

▼ 说明

Pilarowski-Bjornsson 综合征是一种常染色体显性神经发育障碍，其特征为发育迟缓、智力障碍，常伴有自闭症特征、言语失用和轻度畸形特征。有些患者可能会出现癫痫发作。表型有些可变（Pilarowski 等人的总结，2018）。

▼ 临床特征

Pilarowski 等人（2018）报道了 6 名患有神经发育障碍的女孩，并且 CHD1 基因存在杂合错义突变。这些患者是通过全外显子组测序研究以及通过 GeneMatcher 数据库与其他研究人员合作来识别的。其中两个女孩是姐妹，是通过单独的体外受精周期从卵子捐赠者那里怀上的，但无法获得其遗传数据。其中一名女孩的 WDR62 基因（613583）具有双等位基因，可能是致病性突变，因此没有对她进行进一步研究。所有 5 名携带特定错义 CHD1 突变的患者均出现发育迟缓和肌张力低下，其中包括一名出现发育退化的 10 岁女孩。4名患者年龄为4至10，有言语失用症，3名患有刻板印象自闭症，5名有癫痫发作或脑电图异常。最小的孩子才7个月大。2名患者有持续性智力障碍，1名5岁女孩无智力障碍；没有关于另外两名女孩智力的信息。两名患者出现产后生长迟缓。畸形特征也多种多样，包括大头畸形、凹陷的中面部、尖下巴、半透明的皮肤、杏仁状的眼睛、下斜的睑裂、眶周丰满和张开的眉毛。两名患者有轻度免疫缺陷。

▼ 分子遗传学

Pilarowski 等人（2018）在 5 名患有 PILBOS 的无关女孩中发现了 CHD1 基因的杂合错义突变（参见例如 602118.0001-602118.0004）。他们在另一名患有神经发育障碍的女孩身上发现了 CHD1 杂合突变，但她在 WDR62 基因（613583）中也携带双等位基因，可能是致病性突变，因此没有进行进一步研究。其余 5 名患者均具有影响精氨酸丢失的突变，其中一些突变位于结构重要的区域。与对照组相比，来自一名患者的细胞显示出封闭染色质修饰的整体增加，表明该突变具有功能性影响。未在其他患者中进行体外功能研究和患者细胞研究。作者在对自闭症患者进行的大型调查中发现了 3 名先前描述的患者，他们的 CHD1 基因有新的错义（L1016V 和 R1203Q）和无义（Leu1517fsTer）突变；然而，这些报告中提供的表型信息有限。另有一名患者出现了包含RGMB基因（612687）和大部分CHD1基因缺失的患者的报道，但该孩子并未出现神经发育异常。Pilarowski et al.（2018）得出结论，CHD1基因的错义突变可能通过显性失活效应而非单倍体不足导致神经发育缺陷。