4-羟基-2-氧代戊二酸醛缩酶 1; HOGA1
类似二氢二羧酸合成酶，线粒体；DHDPSL
HGNC 批准的基因符号：HOGA1
细胞遗传学定位：10q24.2 基因组坐标（GRCh38）：10:97,584,389-97,612,802（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
通过寻找染色体10区域与原发性高草酸尿症III型（HP3; 613616），然后通过基因组DNA PCR，Belostotsky et al.（2010）克隆了DHDPSL。他们指出，尽管被称为“类线粒体二氢吡啶二羧酸合酶”，DHDPSL 与大肠杆菌二氢吡啶二羧酸合酶（Dhdps）几乎没有同源性，特别是在假定的底物结合区域。此外，脊椎动物线粒体中既不发生赖氨酸生物合成，也不发生由 Dhdps 负责的唾液酸代谢。Belostotsky et al.（2010）推测DHDPSL编码线粒体4-羟基-2-酮戊二酸醛缩酶（EC 4.1.3.16），催化羟脯氨酸代谢途径的最后一步，释放产物乙醛酸和丙酮酸。Belostotsky et al.（2010）指出DHDPSL主要在肝脏和肾脏中表达。
▼ 测绘
Hartz（2010）根据DHDPSL序列（GenBank BC011916）与基因组序列（GRCh37）的比对，将DHDPSL基因定位到染色体10q24.2。
▼ 分子遗传学
来自9个无关家庭的15名原发性高草酸尿症患者对应到染色体10（HP3; Belostotsky et al.(2010)对候选基因DHDPSL进行了分析，鉴定出6个不同突变（613597.0001-613597.0006）的纯合性或复合杂合性。未受影响的父母均具有其中一种突变的杂合子。
Wang等人（2015）在一名27个月大的原发性高草酸尿症男童中发现了HOGA1基因的复合杂合突变（613597.0007和613597.0008），该男孩的AGXT（604285）和GRHPR（604296）基因突变已被排除。 ）。突变随着家族中的表型而分离。
M\'dimegh 等人（2017）在突尼斯近亲婚生的 3 名患有原发性高草酸尿症、没有 AGXT 或 GRHPR 基因突变的无亲缘关系的男孩中发现了 HOGA1 基因的突变：2 名男孩的 HOGA1 基因为纯合子。分别为P190L和G287V突变（613597.0002），另一个男孩为G287V突变杂合子。
▼ 等位基因变异体（8个精选示例）：
.0001 高草酸尿，原发性，III 型
HOGA1、3-BP DEL、944AGG
4个无血缘关系的德系犹太人家庭的受影响成员患有草酸钙肾结石（HP3；613616），Belostotsky et al.（2010）鉴定出DHDPSL基因外显子7中的3-bp缺失（944delAGG）纯合性，导致glu315缺失（glu315del）。未受影响的父母都是杂合性缺失，而在来自健康无关的德系犹太个体的 216 个染色体或来自欧洲裔美国人个体的 226 个染色体中没有发现这种缺失。在另外 3 个 HP3 家族的受影响成员中检测到 glu315del 突变与另一个 DHDPSL 突变的复合杂合性（分别参见 613597.0002-613597.0004）。
.0002 高草酸尿，原发性，III 型
HOGA1、GLY287VAL
德系犹太人家庭的 5 名受影响成员患有原发性高草酸尿症（HP3；613616），Belostosky et al.（2010）鉴定了DHDPSL基因中860G-T颠换的复合杂合性，导致gly287-to-val（G287V）取代，以及glu315del（613597.0001）。未受影响的父母均具有 1 个突变杂合子，而在来自健康无关德系犹太个体的 216 个染色体或来自欧洲裔美国人个体的 226 个染色体中均未发现这两种突变。
.0003 高草酸尿，原发性，III 型
HOGA1，ARG97CYS
一个欧裔美国人家庭的 2 名受影响成员患有草酸钙肾结石（HP3；613616），Belostotsky et al.（2010）鉴定了DHDPSL基因中289C-T转变的复合杂合性，导致arg97-to-cys（R97C）取代，以及glu315del（613597.0001）。未受影响的父母各有一种突变杂合，而在欧洲裔美国人个体的 226 个染色体中未发现这两种突变。
.0004 高草酸尿，原发性，III 型
HOGA1、IVS、GT、+4
一名来自欧美家庭的24岁女性患有草酸钙肾结石（HP3；613616），Belostotsky et al.（2010）鉴定了DHDPSL基因中内含子G-to-T颠换（701+4G-T）的复合杂合性，预计会导致17个氨基酸残基的插入，以及glu315del（613597.0001） 。未受影响的父母各有一种突变杂合，而在欧洲裔美国人个体的 226 个染色体中未发现这两种突变。
.0005 高草酸尿，原发性，III 型
HOGA1、ARG70PRO
一名来自欧美家庭的15岁男孩患有草酸钙肾结石（HP3；613616），Belostotsky et al.（2010）鉴定了DHDPSL基因中209G-C颠换的复合杂合性，导致arg70-to-pro（R70P）取代，以及704+4G-T剪接位点突变（613597.0004） 。未受影响的父母各有一种突变杂合，而在欧洲裔美国人个体的 226 个染色体中未发现这两种突变。
.0006 高草酸尿，原发性，III 型
HOGA1、CYS257GLY
一名来自欧美家庭的12岁男孩患有草酸钙肾结石（HP3；613616），Belostotsky et al.（2010）鉴定了DHDPSL基因中769T-G颠换的纯合性，导致cys257-to-gly（C257G）取代。未受影响的父母各有一种突变杂合，而在欧洲裔美国人个体的 226 个染色体中未发现这两种突变。他的兄弟仅患有短暂性高草酸尿症，并且从未形成肾结石，因此不携带这种突变。
.0007 高草酸尿，原发性，III 型
HOGA1，c.834_834+1GG-TT
一名 27 个月大的中国男孩，患有原发性高草酸尿症 III 型（HP3；613616），Wang et al.（2015）鉴定出HOGA1基因中的复合杂合突变：外显子6最后一个核苷酸的2-bp取代（c.834_834+1GG-TT）和c.834G-A转换（613597.0008） ）在外显子 6 的最后一个核苷酸处。基于 pSPL3 外显子捕获载体的小基因测定表明，这两种突变都会影响剪接。第一个导致外显子 6 完全跳过，导致密码子 235 发生移码并在外显子 7 的位置 268 处过早终止。第二个导致 2 个转录本表达，其中大部分缺失外显子 6。第一个突变是遗传性的从他母亲那里继承来的，第二个是从他父亲那里继承来的。直接测序未能在 100 名不相关的健康受试者中识别出这些突变。
.0008 高草酸尿，原发性，III 型
HOGA1，c.834G-A
讨论中国男孩原发性高草酸尿症III型（HP3；Wang et al.（2015），参见 613616），参见 613597.0007。
