嘌呤能受体 P2X，配体门控离子通道，5；P2RX5

P2X5R; P2X5

HGNC 批准的基因符号：P2RX5

细胞遗传学定位：17p13.2 基因组坐标（GRCh38）：17:3,673,227-3,696,155（来自 NCBI）

▼ 说明

哺乳动物 P2X 受体，例如 P2RX5，属于由细胞外 ATP 激活的非选择性阳离子通道的多基因家族。

▼ 克隆与表达

Le等人（1997）鉴定出与大鼠P2X5基因相关的人胎脑cDNA。预测的 422 个氨基酸的人 P2X5R 蛋白与大鼠 P2X5 具有 62% 的同一性，但仅具有其他 P2X 受体子单元中发现的 2 个跨膜结构域中的 1 个。人 P2X5R cDNA 的体外转录产生了一种通过 SDS-PAGE 检测到迁移至 49 kD 的蛋白质。Le等人（1997）利用免疫荧光技术表明，P2X5R在人胚胎肾细胞中表达时定位于质膜。定量斑点印迹显示 P2X5R 表达在大脑和免疫系统中最高，并且受到发育调节。Le等人（1997）在胎儿和成人大脑中发现了由选择性剪接产生的较短的cDNA。

Adrian等人（2000）通过RT-PCR发现，P2X5的2个相差72bp的剪接变体在正常血液白细胞中高表达，而在早幼粒细胞白血病细胞系中表达较弱。

▼ 基因功能

Le et al.（1997）发现爪蟾卵母细胞中异源表达P2X5并不能产生功能性通道。然而，含有人 P2X5R N 端结构域和大鼠 P2X5 C 端结构域的嵌合体的表达导致了阳离子 ATP 门控离子通道的形成。

Adrian等人（2000）分析了早幼粒细胞白血病细胞系分化过程中几种嘌呤能受体的表达。二甲基亚砜诱导粒细胞分化，佛波酯诱导单核细胞/巨噬细胞表型。粒细胞分化后，P2X5 表达增加 2 至 5 倍。在单核细胞分化过程中，表达上调 10 至 14 倍。

当肌肉获得的氧气太少而无法满足其代谢需求时，就会发生缺血性疼痛，例如由心脏病发作或 30 秒短跑引起的疼痛。Birdsong等人（2010）通过对支配大腿肌肉的大鼠背根感觉神经节的全细胞膜片钳记录发现，微摩尔浓度的ATP增强了在肌肉缺血期间发生的pH值下诱发的Asic3电流。共表达和药理学分析表明 P2x5 增强了 Asic3（ACCN3；611741）当前。增强作用似乎是由于 Asic3 和 P2x5 之间的物理接近性所致，并且与细胞内钙、P2x5 电流方向和 ATP 水解无关。Birdsong等人（2010）推测缺血肌肉释放的ATP与ASIC3复合物中的静止P2X5受体结合，增强ASIC3对细胞外pH下降的敏感性。

▼ 测绘

Touchman等人（2000）通过鸟枪法测序，在覆盖染色体17p13的BAC重叠群中鉴定出了P2RX5基因。

▼ 分子遗传学

de Rijke等人（2005）利用细胞毒性T淋巴细胞（CTL）检测、遗传连锁和实时PCR分析，鉴定出了一种次要组织相容性抗原，他们将其命名为淋巴限制性组织相容性抗原1（LHR1），该抗原是由一位 HLA 相同骨髓的男性捐献者的 P2X5 基因外显子 3 存在纯合移码多态性，该捐献者的姐姐正在接受慢性粒细胞性白血病的治疗。LRH1 的表位由 HLA-B7 呈递给特定的 CD8（参见 186910）阳性 CTL。正常组织的实时 PCR 和 RT-PCR 分析显示，淋巴谱系细胞中有显着的 P2X5 表达，而骨髓细胞中很少或没有表达。在成人神经元和肌肉组织中检测到低至中度表达，在移植物抗宿主病（GVHD；见614395）（皮肤、肝脏、结肠和小肠）。De Rijke et al.（2005）得出结论，在没有移植物抗宿主病的情况下，LRH1特异性CD8阳性细胞毒性T细胞在选择性移植物抗白血病反应中发挥作用。