转移 RNA、线粒体、亮氨酸，2；MTTL2

tRNA-LEU，线粒体，2

HGNC 批准的基因符号：MT-TL2

▼ 正文

线粒体亮氨酸tRNA（CUN）由核苷酸12266-12336编码。

▼ 等位基因变异体（3个精选例子）：

.0001 线粒体脑肌病

MTTL2、12315G-A

Fu等人（1996）报道了一名患有红色肌纤维参差不齐和一系列临床特征的患者，包括慢性进行性外眼肌麻痹（CPEO）、上睑下垂、色素性视网膜病变和感音神经性听力损失，他们在该患者的肌纤维中发现了一种新的点突变。 tRNAleu（CUN）基因。Fu等人（1996）通过直接DNA测序鉴定出12315位上的异质G-to-A取代。他们指出，这种突变破坏了 tRNAleu（CUN）的 T-psi-C 茎中的碱基配对。定量分析显示，在2次孤立的肌肉活检中，携带突变的mtDNA占总mtDNA的94%。Fu等人（1996）报道称，在患者的血液样本或成纤维细胞培养物中未检测到该突变。在 63 个孤立对照的样本中未发现这种突变。他们从患者体内建立了原代成肌细胞（卫星细胞）培养物，这些培养物被证明是同质野生型。Fu et al.（1996）提出，在12315位携带tRNAleu（CUN）突变的线粒体DNA在有丝分裂后的肌肉细胞中积累，但主要由于有丝分裂细胞中的遗传漂变而丢失。他们认为，这些结果提出了从骨骼肌中消除突变 mtDNA 基因型并通过卫星细胞再生成熟肌纤维来恢复正常肌肉表型的可能性。Fu et al.（1996）指出，参差不齐的红色纤维外观是由于肌纤维中线粒体的增殖所致，这可能反映了细胞试图补偿氧化ATP供需之间的不平衡。

.0002 线粒体肌病

MTTL2、12320A-G

在一名表现出孤立性骨骼肌病的患者中，Weber 等人（1997）在 MTTL2 基因的 12320 位上发现了异质性 A 到 G 的转变。该突变影响了保守位点的 T-psi-C 环，在 120 个对照中未发现该突变。对培养的成纤维细胞、白细胞/血小板和骨骼肌的分析仅表明骨骼肌含有突变，并且只有该组织表现出呼吸链活性的生化缺陷。在 12 年期间采集的一系列 4 个肌肉活检样本中，突变的总体水平逐渐增加，从 70% 增加到 90%，并且临床情况明显恶化。单纤维PCR证实，细胞色素c氧化酶阴性纤维中突变mtDNA的比例最高。

.0003 心肌病，线粒体

MTTL2、12297T-C

Grasso等人（2001）在一名36岁的意大利充血性心力衰竭患者中发现了MTTL2基因的异质性12297T-C突变。心内膜心肌活检显示线粒体的大小和形状存在很大差异，其中一些由线粒体膜的外周环组成，并且缺乏内部嵴。影响高度保守核苷酸的12297T-C突变是异质性的，心肌中突变DNA的数量（88%）高于血液中（70%），并且在150名扩张型心肌病患者和120名正常对照中不存在。先前在一个不相关的意大利家族中也发现了相同的突变，该家族患有与心内膜弹力纤维增生症相关的扩张型心肌病（Tessa et al., 1999）。