线形肌病 10；NEM10

有证据表明线状肌病-10（NEM10）是由染色体3p14上的LMOD3基因（616112）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

Nemaline myopathy-10（NEM10）是一种常染色体隐性遗传的严重先天性肌病，其特征是早发性全身性肌无力和肌张力低下，伴有呼吸功能不全和喂养困难。许多患者在产前就出现胎动减少，大多数在婴儿早期死于呼吸衰竭（Yuen 等人总结，2014）。已经描述了病程稳定且病情轻得多的患者（Schatz et al., 2018）。

关于线状肌病遗传异质性的讨论，参见NEM3（161800）。

▼ 临床特征

Yuen等人（2014）报告了来自14个家庭的21名患有严重先天性线状肌病的患者。大多数患者有该疾病的产前特征，包括羊水过多（62%）、胎动减少或消失（48%）以及关节挛缩（48%）。35%发生早产。所有患者出生时都有严重的全身肌张力低下和虚弱、呼吸功能不全、喂养困难和延髓无力。29% 的患者出现眼肌麻痹。大多数患者在新生儿期死于呼吸衰竭。两姐妹在 10 岁和 4 岁时仍然活着，但延髓无力，能够孤立或在支撑下行走。没有报告心脏异常。骨骼肌活检显示线状体和萎缩的肌纤维，结缔组织增多。电子显微镜显示，线状体类似于短而增厚的 Z 盘，通常是通过细丝互连的双联体。一些线虫体被短而细的丝包围。一些活检显示没有可辨别的肌节结构，而另一些则显示细丝缩短和混乱。

Schatz 等人（2018）根据肌肉活检中线虫体的鉴定和分子确认，描述了 4 名来自奥地利或德国南部的 NEM10 患者。这些患者的存活年龄分别为 18 岁、18 岁、20 岁和 30 ，除 1 人外，其余均可下床活动。所有患者的面部、口腔和咽部肌肉均明显无力。所有人在出生时都有吞咽困难，但这些问题在成年后都得到了解决，而且所有人都有构音障碍。1 名患者出现胎动减少，另一名患者出现宫内生长受限和羊水过多；其余2名患者妊娠和分娩均正常。

Abbott 等人（2017）报道了土耳其第一代表亲父母所生的 3 姐妹患有严重的先天性线状肌病。患者出现早期致命症状，包括胎动减少、肌张力低下和需要呼吸机支持的新生儿呼吸衰竭。所有患者均患有围产期骨折，这表明在围产期骨折鉴别诊断中考虑先天性神经肌肉疾病的重要性。没有来自患者的组织可以证实线虫体的存在。

▼ 遗传

Yuen等（2014）和Schatz等（2018）报道的线状肌病10在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Yuen等人（2014）在来自14个患有严重先天性线形肌病家庭的21名患者中鉴定出LMOD3基因纯合或复合杂合突变10（参见例如616112.0001-616112.0005）。前2个家族的突变是通过全外显子组测序发现的；通过对超过 540 名线状肌病先证者的 LMOD3 基因进行直接测序，鉴定出随后的突变。几乎所有突变都是无义突变或移码突变，预计会产生截短的蛋白质；大多数骨骼肌活检显示 LMOD3 蛋白缺失，与功能丧失一致。

Schatz 等人（2018）在来自奥地利或德国南部的 4 名患有轻度线状肌病的无关青少年或成年患者中-10，发现了 LMOD3 基因的双等位错义突变。所有4例患者均携带L550F纯合突变（616112.0006）或与Q335R突变（616112.0007）复合杂合。这些突变是通过全外显子组测序或基于下一代测序的面板分析来鉴定的。

Abbott 等人（2017）在 2 名患有严重先天性线状肌病 10 的姐妹中发现了 LMOD3 基因（616112.0001）的纯合移码突变。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，在父母中以杂合性存在。第三名受影响的女性同胞的 DNA 无法用于测试。

▼ 动物模型

Yuen et al.（2014）发现，吗啉介导的斑马鱼lmod3敲除导致幼虫体短、尾巴弯曲、尾部双折射降低，这与骨骼肌组织异常一致。免疫染色显示，lmod3-morphant 肌肉缺乏有序的肌节，并且显示 Z 盘蛋白 α-肌动蛋白（见 102575）（线虫体的主要成分）的异常积累。电子显微镜证实 lmod3 突变体中骨骼肌组织异常。在行为上，lmod3 变形体表现出自发卷曲和触摸诱发的逃避反应减少。由于肌肉尺寸减小，他们还表现出躯干肌肉无力。