甘氨酸裂解系统 H 蛋白; GCSH

HGNC 批准基因符号：GCSH

细胞遗传学定位：16q23.2 基因组坐标（GRCh38）：16:81,081,945-81,096,395（来自 NCBI）

▼ 说明

甘氨酸裂解酶系统（glycine cleavage system；EC 2.1.2.10）仅限于线粒体，由4种蛋白质成分组成： P蛋白（磷酸吡哆醛依赖的甘氨酸脱羧酶；238300）、H蛋白（一种含硫辛酸的蛋白）、T蛋白（一种四氢叶酸需求酶；238310）、L蛋白（硫辛酰胺脱氢酶；238331）。

甘氨酸脑病（GCE；605899），也称为非酮性高甘氨酸血症（NKH），可能是由于 H、P 或 T 蛋白缺陷所致。

▼ 克隆与表达

Hiraga等人（1988）从人肝脏cDNA文库中克隆了编码H蛋白的cDNA。Koyata 和 Hiraga（1991）分离出一个 1,192 bp 的 cDNA，编码人类 H 蛋白的整个前体。Fujiwara等（1991）分离出全长GCSH cDNA，编码173个氨基酸的前体蛋白和125个氨基酸的成熟蛋白。通过斑点印迹分析，Kure等人（2001）发现GCSH在所有29个检查的组织中都有表达。

▼ 基因结构

Kure 等人（2001）分离并鉴定了编码 GCSH 的人类 PAC 克隆。他们发现 GCSH 跨度为 13.5 kb，包含 5 个外显子。

▼ 基因功能

Sakata et al.（2001）报道了大鼠中枢神经系统甘氨酸裂解系统的结构和表达。

▼ 测绘

Kure等（2001）通过荧光原位杂交将GCSH基因定位到染色体16q24。

▼ 分子遗传学

Hiraga等（1981）发现GCE患者的肝脏和大脑中P蛋白和H蛋白活性低，且H蛋白结构异常。除了非典型非酮症高甘氨酸血症外，该患者还患有中枢神经系统进行性变性（Trauner et al., 1981）。Koyata和Hiraga（1991）在同一患者中使用H蛋白cDNA探针进行Southern分析发现了一个SacI片段（238330.0001）的缺失。由于甘氨酸脱羧酶缺陷而导致的 7 名 GCE 患者中，有 1 名患者删除了相同的片段。

Kure等（2001）通过直接测序分析，鉴定出GCSH基因中的5个单核苷酸多态性。

Applegarth and Toone（2001）回顾了甘氨酸脑病的实验室诊断，证实T蛋白（238310）有9个突变，P蛋白有8个突变。他们还回顾了当时已知的 7 例短暂性 NKH 病例。

▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：

.0001 甘氨酸脑病

GCSH，复杂重排（1名患者）

Koyata 和 Hiraga（1991）通过使用 H 蛋白 cDNA 探针进行 Southern 分析，发现 Hiraga 等（1981）报道的一名甘氨酸脑病（605899）患者体内有一处 SacI 片段缺失。由于甘氨酸脱羧酶缺乏，7 名 NKH 患者中就有 1 名患者删除了相同的片段。