包含 FERM 结构域的 Kindlin 1; FERMT1
KINDLIN 1; KIND1
KINDLERIN
UNC112相关蛋白1；尿蛋白1
染色体 20 开放解读码组 42; C20ORF42
HGNC 批准的基因符号：FERMT1
细胞遗传学定位：20p12.3 基因组坐标（GRCh38）：20:6,074,845-6,123,030（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
Weinstein 等人（2003）通过对几种肿瘤组织中表达改变的基因进行微阵列分析，然后对合并的结肠肿瘤 cDNA 进行 PCR，克隆了全长 URP1 cDNA，编码与线虫 Unc112 蛋白具有显着同源性的蛋白。推导的 677 个氨基酸的 URP1 蛋白的计算分子量为 77.4 kD。在其 C 端部分，URP1 包含 2 个 FERM 结构域，两侧是一个白细胞 C 分裂底物同源（PH）结构域。URP1与MIG2（607746）有65.5%的同源性，与URP2（607901）有58.7%的同源性。所有3个蛋白与talin-1（186745）和talin-2（607349）具有弱但显着的同源性。Northern 印迹分析检测到 4.4 kb URP1 转录物在大脑和骨骼肌中强表达，在肾脏和胎盘中表达较弱，在其他组织中很少或没有表达。
Jobard等人（2003）利用RT-PCR确定了这种被他们称为kindlerin的蛋白质在多种组织中表达，特别是结肠、肺、胎盘、肾上腺、前列腺和培养的角质形成细胞。
通过Northern印迹分析，Siegel等人（2003）检测到一个主要的4.9-kb转录本，他们将其称为kindlin-1（KIND1），在角质形成细胞、结肠、肾脏和胎盘中含量最高，在心脏、骨骼中含量较低肌肉、肝脏和小肠。在结肠中检测到另一个大约 5.8 kb 的转录物。他们使用针对 C 端合成 KIND1 肽的多克隆抗体，将该蛋白仅定位于表皮内，特别是基底角质形成细胞内。
▼ 基因结构
Weinstein et al.（2003）确定URP1基因包含15个外显子，跨度约50 kb，并且定向于着丝粒到端粒方向。起始子蛋氨酸位于外显子 2 中。
▼ 基因功能
Weinstein et al.（2003）确定URP1的表达在70%的结肠癌和60%的肺癌中显着上调。在 6 个肺部肿瘤中，有 3 个的 URP1 表达平均增加了 60 倍。
Siegel et al.（2003）证明KIND1与纽蛋白共定位，因此是焦点接触的一个组成部分，焦点接触是涉及培养细胞中膜-基质附着的结构。他们还发现 KIND1 在某种程度上可以与丝状肌动蛋白结合。
Kloeker et al.（2004）发现kindlerin的表达对TGF-β（TGFB; 190180）。在 TGFB 刺激后，一部分 kindlerin 从粘着斑重新定位到膜褶边，特别是细胞与细胞接触的部位。在 Pull-down 实验中，kindlerin 以剂量依赖性方式与整联蛋白-β 细胞质结构域形成复合物。Kindlerin 过度表达并没有改变整联蛋白的激活，但通过干扰细胞扩散的小干扰 RNA 降低了 kindlerin 蛋白水平。
▼ 分子遗传学
Jobard等（2003）在4个患有金德勒综合征（KNDLRS）的近亲亲属中发现了FERMT1基因突变（607900.0001-607900.0004）；173650），一种常染色体隐性遗传性皮肤病，其特征为先天性水疱、皮肤萎缩、光敏性、皮肤脆弱和脱屑。4 个突变中的 3 个预计会导致蛋白质截短，并丢失 FERM 和 PH 结构域。Jobard et al.（2003）提出kindlerin通常可能通过整联蛋白信号传导在细胞粘附过程中发挥作用。
Siegel et al.（2003）在Kindler综合征患者中发现了FERMT1基因（607900.0005-607900.0006）的功能丧失突变。由于kindlin-1是线虫蛋白Unc112的人类同源物，Unc112是一种膜相关结构/信号蛋白，与肌动蛋白细胞骨架与细胞外基质（ECM）的连接有关，Siegel等人（2003）提出Kindler综合征是第一个被证明是由肌动蛋白-ECM 连接缺陷而不是角蛋白-ECM 连接缺陷引起的皮肤脆性疾病。
Heinemann et al.（2011）证明kindlin-1缺陷的角质形成细胞通过上调多种细胞因子的表达来应对细胞应激，包括IL20（605619）、IL24（604136）、TGFB2（190220）、IL1F5（605507）、PDGFB（ 190040）、CTGF（121009）。这些上调的细胞因子通过旁分泌通讯在真皮中引发炎症反应，并伴有 TGFB、IL6（147620）和 CTGF 的存在，同时激活成纤维细胞并分化为肌成纤维细胞，分泌和沉积更多的细胞外基质蛋白质。Heinemann 等人（2011）得出的结论是，他们的数据与表皮细胞应激、细胞因子分泌、真皮炎症和促纤维化过程的重复循环是金德勒综合征皮肤粘膜纤维化的基础的模型一致。
▼ 测绘
Weinstein et al.（2003）通过基因组序列分析，将URP1基因定位到染色体20p13。
