微 RNA 29C; MIR29C
miRNA29C
MIRN29C
HGNC 批准的基因符号：MIR29C
细胞遗传学定位：1q32.2 基因组坐标（GRCh38）：1:207,801,852-207,801,939（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
Hwang et al.（2007）注意到存在 3 种人类 microRNA-29 旁系同源物：miR29a（610782）、miR29b（610783）和 miR29c。HeLa 细胞中表达 miR29b-1/miR29a 簇，但不表达 miR29b-2/miR29c 簇。miR29a 在所有细胞周期阶段均持续表达；除有丝分裂细胞外，miR29b 均以低水平表达；且 miR29c 未检测到。
Xu等（2009）利用定量RT-PCR发现miR29A、miR29B和miR29C在正常组织中高表达。然而，所有 3 种 miR29 亚型在多种实体瘤中均下调，包括神经母细胞瘤、肉瘤、脑肿瘤和肿瘤细胞系。
▼ 基因功能
MIRN29A、MIRN29B 和 MIRN29C 在肺癌中表达下调。Fabbri et al.（2007）在DNMT3A（602769）和DNMT3B（602900）的3-prime UTR中鉴定了MIRN29的互补位点，DNMT3A（602769）和DNMT3B（602900）是参与DNA甲基化的关键酶，在预后不良的肺癌中经常上调。MIRN29s的表达与肺癌组织中DNMT3A和DNMT3B的水平呈负相关，并且MIRN29s直接靶向DNMT3A和DNMT3B。在肺癌细胞系中强制表达 MIRN29 可恢复 DNA 甲基化的正常模式，诱导甲基化沉默的肿瘤抑制基因的重新表达，并在体外和体内抑制致瘤性。
Sengupta等人（2008）利用差异显示技术，在一组miRNA中鉴定出miR29C，与正常鼻咽上皮细胞相比，鼻咽癌中的miR29C下调超过5倍。他们在 3-prime UTR 中鉴定出 15 个带有 miR29C 靶序列的 mRNA，其中 10 个编码与细胞迁移和转移相关的细胞外基质蛋白，这些蛋白在鼻咽癌中伴随 miR29C 下调而上调。Sengupta 等人（2008）利用转染的人类细胞系、突变分析和报告基因测定，证实 miR29C 下调了其中几个靶标 mRNA。
Xu et al.（2009）利用Western blot、定量RT-PCR和FACS分析发现B7H3（CD276; 605715）转录本在人类正常组织和实体瘤中普遍表达，但B7H3蛋白仅在肿瘤组织和细胞系中优先表达。Xu et al.（2009）在B7H3的3-prime UTR中鉴定了一个miR29靶位点。所有 3 个 miR29 亚型与 B7H3 3-prime UTR 具有相同的种子互补性，表明它们都以 B7H3 为目标。总体而言，B7H3 蛋白和 miR29 表达水平之间存在负相关。荧光素酶报告基因分析表明，miR29A 直接靶向 B7H3 的 3 素 UTR。miR29A 的敲除和敲低分别导致 B7H3 蛋白表达的下调和上调。Xu et al.（2009）提出，miR29控制B7H3蛋白表达的能力对实体瘤的免疫逃逸具有影响，并且可能具有治疗潜力。
Fort et al.（2010）通过筛选 miRNA 文库，在一小群减少纤维蛋白原产生的 miRNA 中鉴定出了 3 个 MIR29 家族成员（参见 FGA；134820）在HuH7人肝癌细胞中。MIR29A、MIR29B 或 MIR29C 的过表达降低了 HuH7 细胞中 3 个纤维蛋白原基因编码的所有转录物的稳态水平。荧光素酶测定表明，MIR29C 通过 FGA-α（E） mRNA 3-prime UTR 区域中的靶位点特异性降低 FGA-α（E） mRNA 水平。然而，MIR29A、MIR29B 和 MIR29C 似乎通过间接机制降低所有其他纤维蛋白原转录物水平。
Brain et al.（2013）检测到NOD2（605956）刺激的人DC中MIR29A、MIR29B和MIR29C的表达上调。他们发现 MIR29 调节多种免疫介质的表达。值得注意的是，MIR29通过靶向其IL12p40（IL23B；161561）直接成分及其IL23p19（IL23A; 605580）间接成分，最有可能是通过转录因子 ATF2（123811）的减少。右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎在缺乏 Mir29 的小鼠中加剧，并且与肠粘膜中 Il23 和 Th17 细胞因子升高有关。来自表达 NOD2 多态性的克罗恩病（266600）患者的 DC 在刺激病原体模式识别受体后未能诱导 MIR29，并且这些 DC 在暴露于贴壁大肠杆菌时表现出 IL12p40 的释放增强。Brain et al.（2013）提出，克罗恩病 DC 中 MIR29 介导的免疫调节丧失可能导致该病患者 IL23 升高。
▼ 测绘
Hartz（2008）根据成熟的 MIRN29C 序列（UAGCACCAUUUGAAAUCGGUUA）与基因组序列（build 36.1）的比对，将 MIRN29C 基因对应到染色体 1q32.2。
