电子转移黄素蛋白、α多肽; ETFA
HGNC 批准基因符号：ETFA
细胞遗传学定位：15q24.2-q24.3 基因组坐标（GRCh38）：15:76,215,353-76,311,469（来自 NCBI）
▼ 说明
电子转移黄素蛋白（ETF）以30-kD α 子单元（ETFA）和28-kD β 子单元（ETFB）的异二聚体形式存在于线粒体基质中；130410），每个异二聚体含有 1 个黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）和 1 个腺苷 5- 素单磷酸（AMP）。ETFDH（231675）是一种整合在线粒体内膜上的64 kD单体，含有1个FAD分子和一个4Fe-4S簇。从至少 9 种线粒体含黄素脱氢酶到主呼吸链的电子转移需要这两种酶。多酰基CoA脱氢缺陷（MADD；231680），也称为戊二酸血症II或戊二酸尿症II，可由3个ETF基因中任何一个的突变引起。由 ETFA、ETFB 和 ETFDH 基因缺陷引起的疾病分别称为戊二酸血症 IIA、IIB 和 IIC，尽管临床表型似乎没有差异。
▼ 克隆与表达
Finocchiaro 等人（1988）克隆并测序了编码 ETF α 子单元前体的 cDNA。cDNA 包含 333 个氨基酸的完整编码区。人类前体的计算分子量为 35,084。
Olsen et al.（2003）鉴定了一种缺少外显子 2 的 ETFA 选择性剪接形式。与全长形式相比，所得蛋白质有 49 个氨基酸缺失。
▼ 基因结构
Olsen et al.（2003）确定ETFA基因含有12个外显子。
▼ 测绘
Finocchiaro等（1987）和Barton等（1987）通过体细胞杂交DNA的Southern分析和cDNA克隆原位杂交表明ETFA基因位于染色体15q23-q25上。
White et al.（1996）证明小鼠（Etfa）中的同源基因位于染色体13上。
▼ 分子遗传学
Indo et al.（1991）、Rhead et al.（1992）和Freneaux et al.（1992）在戊二酸血症IIA患者中发现了ETFA基因突变（例如608053.0001）。
▼ 等位基因变异体（5个精选例子）：
.0001 戊二酸血症 IIA
ETFA、VAL157GLY
Indo等人（1991）在一名戊二酸血症IIA患者（231680）中发现了ETFA基因中T470向G的颠换。这种颠换导致 157 号缬氨酸被甘氨酸取代，并导致不稳定的 ETFA。该患者是纯合子。Freneaux et al.（1992）在新生儿发病的复合杂合子中发现了相同的突变。
.0002 戊二酸血症 IIA
ETFA、THR266MET
在 4 名无血缘关系的戊二酸血症 IIA 患者（231680）中，Rhead 等（1992）和 Freneaux 等（1992）发现密码子 266 处有蛋氨酸取代苏氨酸。其中一名患者为 thr266-to- 纯合子。 met突变（T266M）；另外3个是复合杂合子。所有 4 例均显示新生儿发病。
Olsen等人（2003）在比利时一名患有临床II型戊二酸血症IIA（新生儿发病，无先天异常）的婴儿中发现了ETFA基因中2个突变的复合杂合性：外显子9中的T266M突变和1-bp突变内含子11 5-prime供体剪接位点共有G缺失（IVS11+1delG；608053.0005），导致cDNA中81bp的缺失以及蛋白质中thr295至lys321的缺失。
.0003 戊二酸血症 IIA
ETFA、GLY116ARG
Freneaux等人（1992）在一例新生儿期戊二酸血症IIA（231680）患者中发现了thr266-to-met突变（231680.0002）的复合杂合性，以及另一个涉及第346位核苷酸G-to-A转变的突变。在 gly116 到 arg 的取代中。
.0004 戊二酸血症 IIA
ETFA、3-BP DEL、NT808
Freneaux等人（1992）在一例新生儿期戊二酸血症IIA患者（231680）中发现了thr266-to-met突变（231680.0002）的复合杂合性以及核苷酸808-810（或809-）的3-bp缺失。 811），导致密码子270（苯丙氨酸）缺失。
.0005 戊二酸血症 IIA
ETFA、IVS11DS、1-BP DEL、+1G
Olsen等人（2003）在一名比利时戊二酸血症IIA婴儿（231680）临床II型（新生儿发病，无先天性异常）中发现了ETFA基因中2个突变的复合杂合性：thr266-to-met突变（ T266M；外显子 9 中的 608053.0002）以及内含子 11 的 5-prime 供体剪接位点（IVS11+1delG）共有 1 bp 的 G 缺失，导致 cDNA 中 81 bp 的缺失以及 thr295 至 lys321 的缺失蛋白质。
