1 型糖尿病 4；T1D4
胰岛素依赖型糖尿病，4；IDDM4
胰岛素依赖型糖尿病 4
细胞遗传学定位：11q13 基因组坐标（GRCh38）：11:63,600,001-77,400,000
▼ 测绘
由于来自非肥胖糖尿病（NOD）小鼠研究的证据表明，一个糖尿病基因对应到小鼠 Thy1（188230）基因座，Wong 等人（1991）研究了人类同源区域 11q23 的基因座。在病例对照研究中，对CD3-ε基因座（CD3E; 186830）在 168 名白人 1 型糖尿病患者中显示，男性和女性患者之间以及女性患者和健康女性对照之间 CD3E 8-kb 等位基因的频率存在显着差异。他们对结果的解释是，11q23 上的一个基因可能会导致女性对 1 型糖尿病的易感性增加。然而，Hyer 等人（1991）通过使用受影响同胞对方法似乎排除了 11q 上存在 IDDM 易感基因的可能性。
Davies et al.（1994）在人类基因组1型糖尿病易感基因的筛选中，除了6p21（IDDM1; 222100）和11p15（IDDM2；125852），表明与该疾病有联系。其中一个被指定为 11q13 上的 IDDM4，在同胞对家族的其他数据集中进行检查时得到了证实。IDDM4 也被 Hashimoto 等人（1994）定位到 11q13。
Pritchard等（1995）参考Wong等（1991）的病例对照研究指出，尽管病例对照研究非常有力，但由于人群分层，其价值有限。因此，基于病例对照的关联主张必须得到基于家庭的关联研究的证实。Pritchard等（1995）利用半自动荧光技术对CD3-δ基因（CD3D;）中的一个核苷酸微卫星进行了关联和连锁分析。186790）。他们还对 CD3E 基因（距 CD3D 26 kb）中的 RFLP 进行了大型病例对照分析。他们在英国 403 名糖尿病患者和 446 名非糖尿病对照数据集中没有发现任何证据表明先前报道的 RFLP 8 kb 等位基因与疾病之间存在关联。此外，使用传递/不平衡测试（TDT）显示没有证据表明任一标记位点与 1 型糖尿病存在关联或关联。他们得出结论，CD3 基因区域对 IDDM 易感性没有显着贡献。从方法论的角度来看，他们得出的结论是，基于荧光的技术可以应用于大多数微卫星标记的大规模、半自动化关联研究。
Cordell等人（1995）将Risch（1990）的最大lod评分方法的扩展应用于胰岛素依赖型糖尿病，该方法允许同时检测和建模2个不相关的疾病位点。该方法应用于受影响的同胞对数据，评估了IDDM1（HLA）和IDDM2、INS VNTR以及IDDM1和IDDM4（FGF3-linked）的联合效应。在存在遗传异质性的情况下，同时分析 1 个以上基因座似乎具有显着优势。Cordell et al.（1995）指出，IDDM1和IDDM2的影响可以通过乘法遗传模型很好地描述，而IDDM1和IDDM4的影响则遵循异质性模型。
Nakakawa等人（1998）分析了707个受影响同胞对11q13区域的连锁，得到了2.7的峰值多点最大lod得分（MLS），连锁（MLS大于0.7）延伸到15-cM区域。为了完善位置，他们首先使用 12 个微卫星位点中每个位点的 3 个最常见的等位基因扫描 15 cM 连锁区域，以了解 340 个家庭中从杂合父母到受影响同胞的遗传增加或减少。36 个等位基因之一在标记 D11S1917 处显示遗传减少（预期为 50%，观察到为 45.1%）。对另外 1,702 个家庭的分析进一步支持 D11S1917 等位基因 3 向受影响的后代呈阴性遗传（48%），向未受影响的同胞呈阳性遗传（55%）。从含有 D11S1917 的粘粒克隆中分离出第二个多态性标记，对 2,042 个家族的基因分型显示，这两个标记之间存在强烈的连锁不平衡（相距 15 kb）。这些结果不仅为分析位置候选的 D11S1917 区域的基因内容提供了充分的理由，而且还表明，在常见多因素疾病的基因图谱中，对受影响和未受影响同胞的分析都是有价值的，并且都易感应该预见到非诱发性等位基因。
Hey 等人（1998）构建了一个大约 200 kb 的粘粒和 BAC 重叠群，横跨 11q13 的 D11S1917 区域。他们鉴定出编码一种新型跨膜蛋白的LRP5基因（603506）作为IDDM4的候选位置。
Eckenrode et al.（2000）为IDDM4的连锁提供了额外的支持，将D11S4205和GALN（137035）之间的位置缩小到大约6 cM的间隔，并排除了FADD（602457）和GALN作为候选基因。他们使用受影响的同胞对和连锁不平衡分析。
Paterson 和 Petronis（2000）使用来自 356 对患有 1 型糖尿病的受影响同胞的全基因组连锁研究的数据，根据受影响同胞的性别和诊断年龄，使用亚组中共享等位基因的亲本起源进行连锁分析。他们发现与 IDDM4 相关的证据主要来自异性同胞对。
▼ 命名法
11q上疑似携带易感基因的区域，此处命名为IDDM4，染色体11委员会将其命名为IDDM2。
▼ 历史
Prochazka et al.（1987）提出了非肥胖糖尿病（NOD）小鼠对胰岛素依赖型糖尿病易感性的多基因基础的证据。他们认为，至少存在 3 个隐性基因是发展为明显糖尿病所必需的；其中一个与小鼠染色体 17 上的主要组织相容性复合体紧密相连，而第二个则位于小鼠染色体 9 上的 Thy1/Alb1 簇附近。人们认为相应的隐性基因可能位于染色体上6（见IDDM1, 222100）和11在人；THY1（188230）和APOA1（107680）基因位于人类11q上。Prochazka 等人（1988）在一份勘误表中报告称，他们的 19 只糖尿病首次回交小鼠中有 1 只被错误分型。
