线粒体核糖体蛋白 S7; MRPS7

HGNC 批准基因符号：MRPS7

细胞遗传学定位：17q25.1 基因组坐标（GRCh38）：17:75,261,879-75,266,376（来自 NCBI）

▼ 说明

MRPS7 基因编码小线粒体核糖体子单元的 12S 核糖体 RNA 结合子单元（Menezes 等人总结，2015）。

线粒体有自己的监测系统，用于产生氧化磷酸化所必需的 13 种蛋白质。MRPS7 是由核基因组编码的线粒体核糖体 70 多种蛋白质成分之一（Kenmochi et al., 2001）。

▼ 克隆与表达

通过对整个牛28S子单元进行蛋白水解消化，然后进行肽分析和EST数据库分析，Koc等人（2001）鉴定了全长人MRPS7。推导的 242 个氨基酸的 MRPS7 蛋白的计算分子量为 28.2 kD。去除预测的 37 个氨基酸 N 端线粒体定位信号会产生成熟的 24.1 kD 蛋白质。Koc et al.（2001）在小鼠、果蝇、线虫、酵母和大肠杆菌中鉴定出了 MRPS7 直向同源物。缪与人MRPS7有84.6%的氨基酸同一性。

▼ 测绘

Kenmochi等（2001）通过辐射杂交分析和BAC-STS整合图谱分析，将MRPS7基因定位到染色体17q23-q25。

▼ 分子遗传学

2 姐妹，父母无血缘关系的澳大利亚人所生，患有联合氧化磷酸化缺陷-34（COXPD34; Menezes et al.（2015）在MRPS7基因中发现了一个纯合错义突变（M184V；617872）。611974.0001）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。患者的不同组织中存在不同程度的线粒体复合物 I、III 和 IV 缺陷。患者成纤维细胞的 MRPS7 mRNA 和蛋白水平降低，ATP 生成减少（对照的 80%），复合物 I 活性降低（对照的 7.3%），复合物 IV 活性降低（对照的 58.5%），线粒体蛋白合成减少（54% 的对照组），12S rRNA 减少，线粒体网络破碎。这些缺陷可以通过表达野生型 MRPS7 来弥补。研究结果表明，MRPS7是线粒体核糖体的重要组成部分，在线粒体转录和OXPHOS系统的功能中发挥作用。

▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：

.0001 联合氧化磷酸化缺陷34（1家族）

MRPS7、MET184VAL（rs115047866）

2 姐妹，父母无血缘关系的澳大利亚人所生，患有联合氧化磷酸化缺陷-34（COXPD34; Menezes et al.（2015）在MRPS7基因中发现了一个纯合的c.550A-G转换，导致该蛋白疏水核心中高度保守的残基发生met184到val（M184V）的取代（M184V）。姐姐（患者1）先前已被Freckmann等人（1997）报道过。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。该变异在 dbSNP 数据库（0.002）和内部数据库（0.67%）中发现频率较低。分子模型预测突变会破坏蛋白质的稳定性。其中 1 名患者的成纤维细胞显示 MRPS7 mRNA 和蛋白水平降低，ATP 生成减少（对照者的 80%），复合物 I 活性降低（对照者 7.3%），复合物 IV 活性降低（对照者 58.5%） ，线粒体蛋白质合成减少（对照组为 54%），12S rRNA 减少，线粒体网络破碎。这些缺陷可以通过表达野生型 MRPS7 来弥补。