蛋白质磷酸酶，镁/锰依赖性，1H；PPM1H

KIAA1157

HGNC 批准的基因符号：PPM1H

细胞遗传学定位：12q14.1-q14.2 基因组坐标（GRCh38）：12:62,643,994-62,935,150（来自 NCBI）

▼ 说明

PPM1H 属于丝氨酸/苏氨酸磷酸酶的蛋白磷酸酶-2C（参见 606108）家族。这些磷酸酶作为单体发挥作用，依赖于镁和锰的催化活性（Lee-Hoeflich et al., 2011）。

▼ 克隆与表达

Hirosawa 等人（1999）通过对从尺寸分级的人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，克隆了 PPM1H，他们将其称为 KIAA1157。推导的 428 个氨基酸蛋白质包含蛋白磷酸酶-2C 家族基序。RT-PCR ELISA 在特定的成人脑区域以及检查的所有成人和胎儿组织中检测到中等程度的 PPM1H 表达，但成人脾脏除外，成人脾脏几乎没有或没有 PPM1H 表达。

▼ 基因功能

HER2（ERBB2；164870）-HER3（ERBB3; 190151）二聚体通过激活激酶级联诱导细胞生长，其中包括细胞周期抑制剂p27（CDKN1B；600778），导致p27泛素化和蛋白酶体降解。曲妥珠单抗可阻断 HER2-HER3 相互作用，用于治疗 HER2 过度表达的乳腺癌，尽管其中一些癌症会产生曲妥珠单抗耐药性。Lee-Hoeflich等人（2011）利用小干扰RNA（siRNA）来鉴定与曲妥珠单抗耐药相关的基因，鉴定了几种在曲妥珠单抗耐药癌症中表达上调的激酶和磷酸酶，包括PPM1H。PPM1H 的敲低显着增加了 BT474 乳腺癌细胞的增殖。通过 siRNA 或短发夹 RNA 敲低 PPM1H 可诱导曲妥珠单抗耐药性以及细胞增殖。Lee-Hoeflich et al.（2011）发现PPM1H通过使thr187去磷酸化来保护p27免于降解，从而消除降解信号并稳定p27抑制的细胞生长。

▼ 测绘

Hartz（2014）根据PPM1H序列（GenBank AB032983）与基因组序列（GRCh38）的比对，将PPM1H基因定位到染色体12q14.1-q14.2。