溶质载体家族 7（阳离子氨基酸转运蛋白，y+ 系统），成员 5；SLC7A5

膜蛋白E16；E16；MPE16
L型氨基酸转运蛋白1；LAT1
单克隆抗体 4F2 轻链定义的抗原；4F2LC
D16S469E

HGNC 批准的基因符号：SLC7A5

细胞遗传学定位：16q24.2 基因组坐标（GRCh38）：16:87,830,023-87,869,507（来自 NCBI）

▼ 说明

SLC7A5是细胞中主要的亮氨酸转运蛋白（Saito et al., 2019）。

▼ 克隆与表达

Gaugitsch et al.（1992）克隆了在活化的淋巴细胞中表达的部分人E16 cDNA序列。它是凭借其AUUUA快速降解信号被克隆的。Maglott et al.(1994)表明E16基因在成人肺和肝脏中大量表达，在人脑、胸腺、视网膜和其他一些组织中也表达。

Kanai et al.（1998）使用表达克隆分离了Lat1的大鼠cDNA。

▼ 基因功能

Kanai et al.（1998）发现大鼠Lat1对于system-L氨基酸转运是必需的，这是细胞输入具有支链或芳香侧链的大中性氨基酸的主要途径。

Mastroberardino et al.（1998）鉴定出人E16蛋白（GenBank AF077866）是细胞表面糖蛋白4F2（158070）的第一条轻链，并表明所得异二聚体复合物介导L型氨基酸转运。

Suzuki et al.（2014）研究了免疫球蛋白E的高亲和力受体（见147140）如何调节肥大细胞对高亲和力或低亲和力刺激的反应。高亲和力和低亲和力刺激都会引发相似的受体磷酸化；然而，在受体簇大小、移动性、分布和细胞效应反应方面观察到差异。低亲和力刺激增加了受体与 Src 家族激酶 FGR（164940）的关联，并将信号从转换因子 LAT1 转移到相关的转换因子 LAT2（605719）。肥大细胞脱颗粒所需的 LAT1 依赖性钙信号被抑制，但 LAT2 在趋化因子产生中的作用增强，从而改变了炎症部位免疫细胞的募集。

Saito et al.（2019）发现SLC7A5是雌激素受体（ER，或ESR1）增殖的关键调节因子；133430）-阳性乳腺癌细胞。ER 阳性细胞中 SLC7A5 的敲低会损害细胞增殖，而 SLC7A5 的过度表达则支持亮氨酸应激条件下的增殖。SLC7A5 敲低的 MCF-7 细胞移植到小鼠体内时不会形成肿瘤，并且当用选择性 SLC7A5 抑制剂治疗时，亲代 MCF-7 肿瘤显着消退。在亮氨酸胁迫条件下，LLGL2（618483）的N端一半与细胞质中的SLC7A5相互作用，LLGL2将SLC7A5转运至细胞膜。在膜上，LLGL2 的 C 端一半与 YKT6（606209）相互作用，形成三聚体复合物以促进膜融合并增加表面的 SLC7A5 水平以适应营养胁迫条件。SLC7A5 抑制剂抑制了他莫昔芬耐药的 MCF-7 细胞的生长，敲低 SLC7A5 可以恢复他莫昔芬在亮氨酸应激条件下的敏感性。亲本 MCF-7 细胞中 SLC7A5 的过度表达在亮氨酸应激条件下诱导他莫昔芬耐药。

Najumudeen 等人（2021）表明，同时携带致癌激活 Kras（190070）突变和失活 Apc（611731）突变的小鼠会重新连接其代谢，增加肠上皮细胞增殖所需的谷氨酰胺消耗。为了满足增加的代谢需求并维持细胞增殖，突变细胞上调了 Slc7a5。Slc7a5 对于 Apc 和 Kras 突变后维持细胞内氨基酸水平至关重要。Slc7a5的缺失减少了蛋白质合成，改变了氨基酸库，并抑制了Mtor信号传导，从而导致肿瘤敏化，从而抑制了突变小鼠结直肠肿瘤的形成并减少了远处转移。进一步的分析表明，Slc7a5不仅对于突变小鼠的早期结直肠肿瘤发生至关重要，而且对于晚期肠腺癌的发展和转移也至关重要。

▼ 生化特征

冷冻电子显微镜

Yan et al.（2019）报道了人LAT1-4F2hc（SLC3A2；SLC3A2；158070）单独的氨基酸转运蛋白复合物以及与抑制剂2-氨基-2-降冰片烷甲酸的复合物，分辨率分别为3.3和3.5埃。LAT1 表现出向内开放的构象。除了二硫键缔合外，LAT1 还在细胞外侧、膜内和细胞内侧与 4F2hc 广泛相互作用。生化分析表明，4F2hc 对于复合物的转运活性至关重要。

▼ 测绘

Maglott et al.（1994）通过使用一组小鼠/人类体细胞杂交体将E16基因定位到染色体16q24.3。