RAS相关蛋白2C; RAP2C

HGNC 批准基因符号：RAP2C

细胞遗传学定位：Xq26.2 基因组坐标（GRCh38）：X:132,203,025-132,219,447（来自 NCBI）

▼ 说明

RAP2C 属于单体低分子量 GTP 结合蛋白的 RAP 家族（Paganini et al., 2006）。

▼ 克隆与表达

Paganini et al.（2006）通过在EST数据库中搜索与RAP基因相似的序列，鉴定出了人类RAP2C。推导的183个氨基酸的蛋白质的计算分子量为22 kD，与人RAP2A（179540）和RAP2B（179541）分别具有95%和90%的序列同源性。与 RAP2A 和 RAP2B 一样，RAP2C 包含一个 N 端效应结构域，两侧是磷酸盐结合区，后面是 2 个鸟嘌呤结合区和一个 C 端 CAAX 基序。人循环细胞的RT-PCR显示，RAP2C在白色单核细胞和脐带血来源的巨核细胞中表达最高，在Jurkat细胞中表达较低，在血小板和HEL细胞中无表达。NHI3T3 成纤维细胞中 RAP2C 的异位表达表明 RAP2C 位于质膜上，与其 C 端 CAAX 基序一致。

郭等人（2007）从人睾丸cDNA文库中克隆了RAP2C。推导的 183 个氨基酸蛋白与人类 RAP 家族的其他成员具有 59% 至 91% 的氨基酸同一性，与 RAP2A 的相似性最高。作者指出，RAP2C 具有 Ras 结构域和 C 端 CAAX 基序，用于类异戊二烯脂质后修饰。系统发育分析表明RAP2C是RAP家族中进化保守的成员。RT-PCR 分析检测到 RAP2C 转录物主要在人类肝脏、骨骼肌、前列腺、子宫、直肠、胃和膀胱中表达，在脑、肾、胰腺和骨髓中表达较低。RAP2C 定位于转染的 COS-7 细胞的细胞质。

▼ 基因功能

Paganini et al.（2006）利用GTP结合和抗体识别分析证实人类RAP2C属于RAP蛋白的RAP2亚家族。GTP与RAP2C的结合呈Mg（2+）依赖性。与 RAP2B 相比，RAP2C 对 GTP 的亲和力较低，GDP 释放率较低。

Guo等（2007）发现HEK293T细胞中RAP2C的过度表达以剂量依赖的方式显着增加了血清反应元件（SRE）的转录活性。作者认为 RAP2C 可能在 SRE 介导的转录调控中发挥作用。

Ming et al.（2018）鉴定出Ras相关GTPase RAP2（包括RAP2A、RAP2B和RAP2C）作为关键的细胞内信号转导器，通过YAP（606608）和TAZ（607392）传递细胞外基质刚性信号来控制机械敏感细胞活动）。RAP2 被低细胞外基质硬度激活，RAP2 的缺失会阻断硬度信号对 YAP 和 TAZ 的调节，并促进异常细胞生长。从机制上来说，基质硬度是通过磷脂酶C-γ-1（PLCG1；172420）影响磷脂酰肌醇4,5-二磷酸和磷脂酸的水平，从而通过PDZGEF1（RAPGEF2; RAPGEF2; 172420）激活RAP2。609530）和PDZGEF2（RAPGEF6；610499）。在低硬度下，活性 RAP2 结合并刺激 MAP4K4（604666）、MAP4K6（MINK1；609426）、MAP4K7 和 ARHGAP29（610496），导致 LATS1（603473）和 LATS2（604861）激活并抑制 YAP 和 TAZ。RAP2、YAP 和 TAZ 在机械调节转录中具有关键作用，因为 YAP 和 TAZ 的缺失会消除细胞外基质硬度响应转录组。Men et al.（2018）的结论是，他们的发现表明RAP2是力转导中的分子开关，从而定义了从细胞外膜硬度到细胞核的力信号通路。

▼ 基因结构

Guo等（2007）确定RAP2C基因含有4个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Guo等（2007）将RAP2C基因定位到染色体Xq26.2。