动力蛋白, 基因丝, 轻链 1; DNAL1

染色体 14 开放解读码组 168; C14ORF168

HGNC 批准的基因符号：DNAL1

细胞遗传学定位：14q24.3 基因组坐标（GRCh38）：14:73,644,986-73,703,732（来自 NCBI）

▼ 说明

DNAL1是外动力蛋白臂的一个组成部分，它包含ATP依赖性纤毛运动的分子马达（Horvath et al., 2005）。

▼ 克隆与表达

通过在EST数据库中搜索与衣藻LC1基因相似的序列，然后通过5-prime RACE和PCR，Horvath等人（2005）克隆了DNAL1。推导的 190 个氨基酸蛋白与衣藻 LC1 相同性为 54%，与小鼠 Dnal1 相同性为 93%。Northern 印迹分析仅在睾丸中检测到 0.9 kb DNAL1 转录物。原肠胚阶段小鼠胚胎的原位杂交仅在节点中检测到 Dnal1 表达，作者认为它可能有助于运动的 9+0 纤毛功能。在成年动物中，Dnal1 存在于上呼吸道的呼吸道上皮以及脑室和西尔维乌斯导水管内壁的室管膜细胞中。

▼ 基因结构

Horvath et al.（2005）确定DNAL1基因包含8个外显子，跨度49 kb。小鼠 Dnal1 基因包含 8 个编码外显子，跨度 25 kb。

▼ 测绘

Horvath等（2005）通过基因组序列分析，将DNAL1基因定位到染色体14q24.3。他们将小鼠 Dnal1 基因定位到染色体 12。

▼ 基因功能

Horvath等人（2005）利用免疫沉淀研究表明，荧光标记的人DNAL1与猪气管上皮基因丝提取物中的天然Dnah5（603335）结合。

▼ 分子遗传学

对3例原发性纤毛运动障碍-16（CILD16；Mazor et al.（2011）在DNAL1基因中发现了一个纯合突变（N150S；614017）。610062.0001）。

▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：

.0001 纤毛运动障碍，原发性，16

DNAL1、ASN150SER

来自2个贝都因血亲家庭的3名患者（包括2名同胞）患有原发性纤毛运动障碍-16（CILD16；Mazor et al.（2011）在DNAL1基因中发现了一个纯合的449A-G转换，导致富含亮氨酸的重复序列（LRR）结构域中高度保守的残基发生asn150到ser（N150S）的取代（N150S）。杂合突变携带者没有受到临床影响，并且在 124 名健康贝都因对照中的 1 名中检测到了该突变。该突变发生在连接动力蛋白重链的疏水面中的 β 链和 α 螺旋之间正确紧转的关键区域。与野生型蛋白相比，该突变降低了 DNAL1 蛋白的稳定性，并导致与动力蛋白重链和 α-微管蛋白的结合减少 80%。这些患者具有该疾病的典型特征，包括新生儿呼吸窘迫、导致严重发病的慢性鼻窦肺部感染以及完全性逆位。光学显微镜显示纤毛运动缺失或减弱，电子显微镜显示缺乏外睫状臂。