奥尔姆斯特德综合征，X染色体连锁; OLMSX

掌跖角化症，致残，伴有孔周角化斑块，X染色体连锁；PPKMX

该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明X染色体连锁奥姆斯特德综合征（OLMSX）是一种伴有口周角化斑块的掌跖角化症，是由染色体Xp22上的MBTPS2基因（300294）突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

X染色体连锁Olmsted综合征（OLMSX）是一种罕见的角化性疾病，其特征是口周角化斑块和双侧掌跖角化症的组合。其他临床表现包括弥漫性脱发、口腔粘膜白质角化症、甲营养不良、角化过度线状条纹、毛囊角化症和指趾缩窄（Yaghoobi 等人总结，2007）。

有关奥姆斯特德病遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见 OLMS1（614594）。

▼ 临床特征

Yaghoobi 等人（2007）描述了一名 20 岁的伊朗男子，患有普秃和角化过度病变，尤其是掌跖区域和孔口周围。6个月大时，他的颈部、肘部、臀部、手掌和脚底出现了小的角化过度病变，逐渐变成大面积角化过度，伴有疼痛的深裂痕，特别是手掌和脚底。检查显示，口腔、鼻孔、颈后、前臂外侧、腹股沟、生殖器、臀间区以及膝盖和腿的伸肌面周围有边缘锐利的厚疣状角化过度斑块。弥漫性黄棕色角化过度，深裂痕延伸至手腕及手脚外缘。掌跖角化症导致严重的屈曲挛缩，导致先证者无法行走或抓握。所有病变均伴有瘙痒和疼痛。他的指甲角化过度，呈叉状，呈黄色，严重营养不良，伴有甲下角化过度。除双侧前磨牙缺失外，无口腔内病变。眼科检查发现双侧慢性睑缘炎，伴有睫毛脱落和睑板腺功能障碍；裂隙灯检查显示上皮下和前基质混浊，角膜血管化延伸至角膜中央。前臂病变的组织学检查显示角化过度、角化不全、轻度棘皮症和乳头状瘤病，真皮血管周围有轻度淋巴细胞浸润。右脚底外生肿块活检显示大量角化过度、角化不全、棘层肥厚和明显的乳头状瘤病，伴有中度急性和慢性真皮炎症。先证者的父母和兄弟姐妹没有受到影响，但他有一个患有普秃的7岁侄子，他在5个月大时出现双侧掌跖增厚，嘴周围、肘部和膝盖处出现鳞状红斑。2岁时，病变变得角化过度。7 岁时的检查显示头皮和眉毛脱发，嘴和鼻孔周围有界限清楚的轻度角化过度斑块。对称、厚实、边缘锐利的黄红色角化过度区域影响了他的肘部、膝盖、手和脚的伸肌表面。他的指尖有轻微的鳞状红斑，没有营养不良的指甲。角皮病也存在，尤其是在脚底的承重区域。两名患者的身体和精神发育均正常，听力也完好无损。

▼ 遗传

Yaghoobi等（2007）报道的OLMSX在家系中的传递模式与X染色体连锁隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Yaghoobi等人（2007）最初描述的一个伊朗近亲家庭中，叔叔和侄子表现出奥姆斯特德综合征的特征，且TRPV3（607066）、GJB2（121011）、GJB3（603324）、GJB4突变均为阴性（605425）、GJB6（604418）、DSP（125647）和JUP（173325）基因，Haghighi et al.（2013）进行全外显子组测序，发现MBTPS2基因（F464S；300294.0008）在染色体 Xp22 上。女性家庭成员没有表现出任何奥姆斯特德综合征的临床特征，受影响的男性没有 BRESHECK 综合征特有的特征（见 308205），例如听力损失、骨骼异常或畸形特征。

Wang等（2014）描述了一名22岁汉族男性，其同时表现出IFAP（308205）和Olmsted综合征的特征，包括鱼鳞病、全秃、畏光、身材矮小、腹股沟疝气、掌跖和口周角皮病，以及他们在厚甲症患者中发现了 MBTPS2 基因的内含子突变（300294.0007），该突变此前已被 Oeffner 等人（2011）在 IFAP 患者中发现。Wang等人（2014）将其患者的表型指定为“具有Olmsted综合征样特征的IFAP”，并质疑X染色体连锁Olmsted综合征是否代表一种孤立的病症或仅仅是IFAP的一种严重形式。