肌营养不良-肌营养不良病（肢带），C 型，1; MDDGC1
MDDGC1 肌营养不良症，肢带，常染色体隐性遗传 11；LGMDR11
肌营养不良症，肢带，2K 型；LGMD2K
这种形式的肢带型肌营养不良症-肌营养不良症（C1 型；MDDGC1）又称为LGMDR11和LGMD2K，是由编码蛋白O-甘露糖基转移酶（POMT1；POMT1；607423）。
POMT1基因突变还可导致更严重的先天性肌营养不良症-肌营养不良症，伴有脑部和眼部异常（A1型；MDDGA1；236670）和智力发育受损的先天性肌营养不良-肌营养不良症（B1型；MDDGB1；613155）。
▼ 说明
α-肌营养不良聚糖（DAG1；DAG1）糖基化缺陷导致肢带型肌营养不良症 128239）代表了统称为肌营养不良症的肌营养不良表型谱中最温和的一端。肢带表型的特征是行走后出现明显的肌肉无力；智力低下和轻度脑异常是可变的（Balci et al., 2005；Godfrey 等人审查，2007）。肌营养不良症表型谱中最严重的一端是先天性肌营养不良-肌营养不良症伴脑部和眼部异常（A 型；参见 MDDGA1, 236670），以前被称为 Walker-Warburg 综合征（WWS）或肌眼脑病（MEB），谱系的中间范围以伴有或不伴有智力低下的先天性肌营养不良-肌营养不良症为代表（B 型；参见 MDDGB1, 613155）。
肢带型肌营养不良症-肌营养不良症（C型）的遗传异质性
由于 DAG1 糖基化缺陷导致的肢带型肌营养不良症具有遗传异质性。另见MDDGC2（613158），由POMT2基因突变（607439）引起；MDDGC3（613157），由POMGNT1基因（606822）突变引起；MDDGC4（611588），由FKTN基因（607440）突变引起；MDDGC5（607155），由FKRP基因（606596）突变引起；MDDGC7（616052），由ISPD基因（CRPPA）突变引起；614631）；MDDGC8（618135），由POMGNT2基因（614828）突变引起；MDDGC9（613818）由DAG1基因（128239）突变引起；MDDGC12（616094），由POMK基因（615247）突变引起；MDDGC14（615352）由GMPPB基因（615320）突变引起；MDDGC15（612937），由DPM3基因（605951）突变引起。
▼ 临床特征
Dincer等（2003）报告了来自6个土耳其近亲家庭的7名常染色体隐性遗传性智力低下和肢带型肌营养不良症患者。第八名英国患者并非来自近亲家庭，也有类似的表型。除先天性肌营养不良症外，所有患者均获得了早期运动里程碑。发病年龄1～6，行走、爬楼梯困难。其他特征包括进展缓慢、近端肌无力、轻度肌肉肥大、血清肌酸激酶升高、小头畸形和智力低下（IQ范围50至76）。所有病例的脑成像均正常，没有结构异常或白质变化。骨骼肌活检显示营养不良性变化，包括轻度纤维化，伴有许多再生纤维和少量坏死纤维、纤维尺寸变异性增加和多个中央核。免疫组织化学染色显示α-肌营养不良聚糖严重低糖基化。
Lommel等人（2010）报道了一名10岁男孩因POMT1基因复合杂合突变而患有LGMD2K。他的运动里程碑推迟了，并在 22 个月大时学会了走路。他还患有继发性小头畸形和智力低下，智商为 68。脑 MRI 未显示结构变化。其他特征包括小腿肌肉肥大、高尔斯征阳性、肢带无力和血清肌酸激酶升高。患者的真皮成纤维细胞 POMT1 蛋白水平下降，但并非不存在，残留蛋白活性为 40%。与患有严重 POMT1 相关性肌营养不良症（伴有大脑和眼睛异常）的患者的真皮成纤维细胞中 6% 的残留蛋白活性和缺乏蛋白检测相比，这一数字有所增加。因此，表型严重程度与 POMT1 基因的残留 O-甘露糖基转移酶活性呈负相关。
Bello等人（2012）报道了2名无关的LGMD2K患者发展为心肌病。一名患者在 3 岁时出现血清肌酸激酶升高。5 岁时的肌肉活检显示轻度肌病改变。他的精神运动发育正常。12岁时，常规超声心动图显示弥漫性左心室壁运动功能减退。17岁时，他出现呼吸短促、易疲劳，心脏检查显示左心室肥厚、左心室扩张、收缩功能障碍和右心室扩张。神经系统检查显示小腿和大腿肥大，肩胛带相对萎缩，近端肌肉轻度对称无力。脑MRI正常，但患者表现出一些执行功能障碍；他的智商是82。第二位患者是一名34岁的男性，33岁时就诊，出现下肢肌肉无力和肩带肌痛。血清肌酸激酶升高，肌肉活检显示严重的肌病，以 I 型纤维为主，中央核和核心。神经系统检查显示小腿肥大，认知功能正常。超声心动图显示双心室扩张，与心肌病一致。两名患者的肌肉活检显示 DAG 糖基化减少。Bello等（2012）报道了另一例先天性肌营养不良症患者（MDDGB1；613155）由于 POMT1 突变，也出现了心肌病，这表明心脏受累可以添加到 POMT1 突变的表型谱中。
▼ 分子遗传学
在 5 名由近亲父母出生的土耳其患者中，患有肢带型肌营养不良症和智力低下，其中一些患者被 Dincer 等人（2003）描述，Balci 等人（2005）在 POMT1 基因中发现了纯合突变（ A200P；607423.0005）。单倍型分析表明这是一个共同的创始人突变。Balci et al.（2005）指出，与 A200P 突变相关的表型明显比其他 POMT1 突变患者的表型要轻。
Bello 等人（2012）在 2 名无血缘关系的 LGMD2K 患者中也出现了心肌病，在 POMT1 基因中发现了复合杂合突变（参见例如 607423.0019 和 607423.0020）。
