原发性纤毛运动障碍，28; CILD28

原发性纤毛运动障碍，28，伴或不伴内翻

原发性纤毛运动障碍28（CILD28）是由染色体8q22上的SPAG1基因（603395）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

原发性纤毛运动障碍 28 是一种由纤毛运动缺陷引起的常染色体隐性遗传疾病。受影响的个体患有复发性上呼吸道和下呼吸道疾病、支气管扩张和生育能力下降。大约一半的患者表现出偏侧性缺陷，包括内脏逆位。患者的呼吸纤毛显示动力蛋白内臂和外臂均存在缺陷（Knowles 等人总结，2013）。

有关原发性纤毛运动障碍的一般表型描述和遗传异质性讨论，请参见 CILD1（244400）。

▼ 临床特征

Knowles等（2013）报道了来自11个无关家庭的14名原发性纤毛运动障碍患者。所有患者均具有 CILD 的典型特征，伴或不伴反位，包括新生儿呼吸窘迫、反复鼻窦肺部感染和鼻一氧化氮减少。对患者纤毛的分析显示，动力蛋白臂的内外臂均存在缺陷，并且纤毛几乎完全不能运动。

▼ 分子遗传学

Knowles等人（2013）在3名患有原发性纤毛运动障碍并伴有内外动力蛋白臂缺陷的同胞中，鉴定出SPAG1基因突变（603395.0001）和涉及SPAG1基因的11.97-kb大缺失（603395.0002）的复合杂合性。 。最初的突变是通过先证者的全外显子组测序发现的，并且遗传缺陷与家族中的疾病分离。使用组合方法对 98 名患有各种形式 CILD 的个体进行进一步分析，发现来自 10 个不相关家庭的另外 11 名患者的 SPAG1 基因双等位基因致病性突变（参见，例如 603395.0003-603395.0005）。患者纤毛的外动力链DNAH5（603335）和内轻链DNALI1（602135）没有染色。此外，这些突变的纤毛在外动力蛋白臂的近端和远端类型上都有缺陷。这些发现表明SPAG1参与了基因丝成分的预组装。

▼ 动物模型

Knowles et al.（2013）发现斑马鱼中Spag1直系同源物的吗啡啉敲低会导致与纤毛病一致的缺陷，包括背体轴弯曲和脑积水。