多发性硬化症，易感性，4; MS4

细胞遗传学定位：1p36 基因组坐标（GRCh38）：1:1-27,600,000

关于多发性硬化症（MS）遗传异质性的讨论，参见MS1（126200）。

▼ 测绘

在对荷兰人群中 45 名多发性硬化症患者和 195 名对照者进行的全基因组关联研究中，Aulchenko 等人（2008）发现 MS 与 KIF1B 基因（605995）内含子 5 中 rs10492972 的 C 等位基因之间存在关联。染色体 1p36。研究结果在来自荷兰、瑞典和加拿大的 3 个较大队列中得到了重复。汇总数据包括来自所有 4 组的 2,679 名患者和 3,125 名对照，得出的 p 值为 2.5 x 10（-10）（比值比为 1.35）。

国际多发性硬化症遗传学联盟（2010）（IMSGC）无法复制 Aulchenko 等人（2008）报道的 MS 与 rs10492972 的 C 等位基因之间的关联。对 8 个病例对照和 3 个三人家庭集合（包括总共 8,391 个病例、8,052 个对照和 2,137 个三人家庭）中的变异进行基因分型，发现其中没有一个与该变异具有统计学上的显着关联。事实上，超过一半的研究显示出相反方向的趋势。此外，国际多发性硬化症遗传学联盟（International Multiple Sclerosis Genetics Consortium，2010）发现，在其汇集的对照组（包括来自澳大利亚、比利时、芬兰、挪威、意大利、瑞典、英国和美国的样本）中，C等位基因的频率为0.33，与 Aulchenko 等人（2008）在荷兰对照中发现的频率 0.27 显着不同。这些结果表明等位基因频率的群体差异可能影响了最初的发现。Hintzen et al.（2010）回答说，他们对研究结果无法复制感到惊讶，并为他们最初的发现辩护（Aulchenko et al., 2008）。Hintzen等人（2010）指出，国际多发性硬化症遗传学联盟（2010）的英国和意大利对照组没有发现Hardy-Weinberg平衡中的等位基因，这可能导致了错误的结论。此外，两项研究之间的不同结果可能反映了荷兰人群中多发性硬化症的患病率/发病率偏差。

Sombekke et al.（2011）在 214 名 MS 患者中发现 rs10492972 与神经退行性变的临床或 MRI 结果之间没有关联。他们还发现该 SNP 与疾病易感性之间没有关联。

Alcina 等人（2010）试图复制 Wellcome Trust Case Control Consortium（2007）确定的与 MS 相关的 19 个 SNP 的风险贡献。染色体1p36.22上H6PD基因外显子5（138090）中仅有1个SNP，即rs17368528，在732名西班牙患者和974名对照者中显示出显着的疾病关联，并在1,318名加拿大患者和1,507名对照者中复制（比值比（OR）为0.83，p = 0.04）。该标记距 KIF1B 1 Mb，并且该关联孤立于 KIF1B。Alcina et al.（2010）指出H6PD基因参与磷酸戊糖途径，为抗氧化剂谷胱甘肽的再生提供还原当量。