短肋胸廓发育不良 7 伴或不伴多指症; SRTD7
V 型短肋多指综合征；SRPS5
此条目中代表的其他实体：
短肋胸廓发育不良 7/20，包括多指畸形；SRTD7/20，包含在内
本条目使用数字符号（#）是因为有证据表明伴或不伴多指畸形的短肋胸廓发育不良-7（SRTD7）是由染色体2p24上的WDR35基因（613602）纯合或复合杂合突变引起的。还有双基因遗传的证据。
▼ 说明
伴或不伴多指畸形的短肋胸廓发育不良（SRTD）是指一组常染色体隐性遗传性骨骼纤毛病，其特征为胸廓狭窄、肋骨短、管状骨缩短、髋臼顶呈“三叉戟”状。SRTD 包括 Ellis-van Creveld 综合征（EVC）以及以前称为 Jeune 综合征或窒息性胸廓营养不良（ATD）、短肋多指综合征（SRPS）和 Mainzer-Saldino 综合征（MZSDS）的疾病。多指畸形的存在情况各不相同，并且各种形式的 SRTD 存在表型重叠，其内脏畸形和干骺端外观有所不同。非骨骼受累包括唇裂/腭裂以及主要器官的异常，例如大脑、眼睛、心脏、肾脏、肝脏、胰腺、肠和生殖器。某些形式的 SRTD 在新生儿期是致命的，因为胸腔严重受限导致呼吸功能不全，而其他形式则与生命相容（Huber 和 Cormier-Daire 总结，2012 年和 Schmidts 等人，2013 年）。
与颅外胚层发育不良（Sensenbrenner 综合征）有表型重叠；参见 CED1, 218330）。
关于短肋胸廓发育不良遗传异质性的讨论，参见SRTD1（208500）。
▼ 临床特征
Kannu等（2007）报道了一个新西兰毛利人后裔连续两次怀孕并发“无法分类”的短肋多指综合征，该综合征与SRPS III型（SRTD3；SRTD3；SRPS）最为相似。613091），但与顶体低矿化和campomelia有关。这些同胞表现出纤毛病的几个额外特征，包括多指并指、偏侧性缺陷和囊性肾。
Mill et al.（2011）报道了一个具有与极端小肢畸形、轴后多指畸形和面部异常相关的SRPS表型的胎儿。
Caparros-Martin et al.（2015）研究了来自3个不相关家族的5名患者，这些患者患有肋骨短、四肢中段缩短、牙齿和指甲发育不良，这些患者表现出EVC的特征，包括所有肢体的轴后多指、上粘膜颊皱襞缺失和多个口腔系带，以及 CED 中更常见的一些表现，包括 2 名患者的长头畸形以及另外 2 名患者的肾功能衰竭和肝功能衰竭。然而，作者指出，这些患者并没有表现出 CED 的独特面部外观，并将临床诊断指定为“一种新形式的 EVC”。
Duran 等人（2017）报告了 3 名同胞和一名无关的女婴患有不寻常的 SRPS，包括肋骨和长骨弯曲以及颅骨破坏。兄弟姐妹表现出肋骨短、四肢短、手脚双侧轴后多指畸形、手部无指骨以及肱骨、桡骨和尺骨弯曲。其他重要发现包括肾脏和肠道回声增强、头皮水肿和囊性水瘤。这名无血缘关系的女婴在产前被诊断出患有SRPS，并在出生后1周死亡。放射学检查结果包括小肢畸形、胸廓小且肋骨短且弯曲、骨盆髋臼顶平坦以及远端长骨弯曲。其他特征包括皮肤水肿和腹水。她没有多指症。
▼ 测绘
Kannu 等人（2007）先前报道了 2 名患有严重短肋胸廓发育不良的同胞，Mill 等人（2011）将疾病位点定位到染色体 2p24 上的 5.5 Mb 区域。
▼ 分子遗传学
在 Kannu 等（2007）先前报道的 2 例患有短肋胸廓发育不良的同胞中，Mill 等（2011）在 WDR35 基因（613602.0005）中发现了纯合缺失突变。在一个带有SRTD7的无关胎儿中，他们鉴定出了WDR35基因（613602.0006-613602.0007）中的无义突变和错义突变的复合杂合性。
Caparros-Martin 等人（2015）对来自留尼汪岛的 2 名近亲兄弟进行了全外显子组测序，并鉴定出他们的临床诊断为 EVC，但 EVC（604831）和 EVC2（607261）基因没有突变。 WDR35基因（613602.0011）剪接位点突变的纯合性。他们的表亲父母是杂合突变，在未受影响的兄弟或公共变异数据库中没有发现这种突变。对 10 名被诊断患有 EVC 但未发现 EVC 和 EVC2 基因突变的先证者进行 WDR35 基因筛查，发现另外 2 名先证者在 WDR35 中存在双等位基因突变，其中包括一名意大利男孩，其妹妹患病，还有一个埃及女孩。功能分析显示所有 4 个 WDR35 变体都会影响剪接。
Duran 等人（2017）在 3 名同胞和一名无血缘关系的女婴中发现了一种不寻常的 SRPS 形式，涉及肋骨和长骨弯曲以及颅骨破坏，Duran 等人（2017）进行了外显子组分析，并在每个家族中鉴定出了错义突变和复合杂合性。 WDR35 基因中的截短突变（参见例如 613602.0013 和 613602.0014）。注意到这些患者与 IFT43 基因突变的 SRPS 患者表型的相似性（614068；参见 SRTD18, 617866），Duran 等人（2017）分析了 SRTD7 患者培养的软骨细胞，观察到 IFT43 水平降低。
短肋胸廓发育不良 7/20 伴多指畸形
在患有SRTD和多指畸形的男性婴儿（R04-176A）中，Toriyama等人（2016）鉴定出WDR35基因中的W311L突变（613602.0013）和INTU基因中的截短突变（Q276X）的双重杂合性；610621.0003）。患者在新生儿期死亡。
