身材矮小、小头畸形并伴有生殖器异常；SSMGA

在此条目中使用数字符号（#）是因为有证据表明身材矮小和小头畸形伴生殖器异常（SSMGA）是由染色体 16q22 上的 CENPT 基因（611510）纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

身材矮小和小头畸形伴生殖器异常（SSMGA）的特点是严重生长障碍，伴有身材极度矮小、小头畸形以及骨龄延迟和分离。尽管大脑看起来结构正常，但可能存在整体精神运动发育迟缓。已观察到青春期延迟和生殖器异常（Hung et al., 2017）。

▼ 临床特征

Hung等人（2017）报道了一对土耳其姐妹和兄弟，他们是表亲所生，患有身材矮小和小头畸形。这位17岁的先证者出生时身长、体重和头围都在第三百分位，但几个月后，所有生长参数都远低于第三百分位。她患有轻度颅面畸形，面部狭窄，睑裂下斜，喙状鼻子，以及整体精神运动发育迟缓和骨龄分离性迟缓，年龄时腕骨年龄为 2 ，骨骺年龄为 5 岁6.25 年。她在 7 岁时对生长激素的施用没有任何反应。12岁时，身高86.7厘米（-9 SD），头围46.5厘米（-6 SD）。17岁时，这些参数没有发生变化，表明生长停滞，尽管卵泡刺激素（FSH；FSH）正常，但她也没有进入青春期。136530）、黄体生成素（LHB；152780）、雌二醇、催乳素（PRL；152780）级别。她有一些阴毛发育，但没有其他第二性征或初潮。其他特征包括轻度脊柱侧凸、箱形腰椎和双腿长度不等。她12岁的弟弟出生时身长不到第3个百分位，但体重和头围在第25个百分位。他在婴儿期因喂养困难而表现出发育迟缓，畸形特征包括下斜睑裂、小嘴、发育不全的指甲和异常的手掌折痕。他有未降的小睾丸和小阴茎；他在 12 岁时对 3 剂睾酮没有表现出明显的反应，但阴毛已经开始发育。身高97厘米（-7 SD），头围49.5厘米（-4 SD）。他患有双侧膝外翻，并且骨龄也存在分离。姐姐患有重度（+9 sph）远视，没有其他眼睛异常，而哥哥患有轻度（+1 sph）远视。

▼ 遗传

Hung等人（2017）报道的SSMGA在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在一个土耳其近亲家庭中，一对姐妹和兄弟患有严重身材矮小、小头畸形并伴有生殖器异常，Hung等人（2017）进行了自合性图谱和全外显子组测序，并鉴定了CENPT基因剪接突变的纯合性（611510.0001）与疾病完全分离，并且在 600 多个土耳其对照等位基因或公共变异数据库中未发现。通过各种数据库和临床合作者，作者确定了来自 8 个家庭的另外 9 名患有小头畸形和生长迟缓的个体，这些个体携带 CENPT 中的双等位错义变异；然而，无法获得详细的表型信息或患者来源的样本来检查变异的致病性。