减数分裂调节因子和 mRNA 稳定因子 1；MARF1

KIAA0430
LIMKAIN B1; LKAP
MEIOSIS ARREST FEMALE 1

HGNC 批准的基因符号：MARF1

细胞遗传学定位：16p13.11 基因组坐标（GRCh38）：16:15,594,387-15,643,154（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Ishikawa等人（1997）通过对从大小分级的脑cDNA文库中获得的克隆进行测序，孤立出包含1,056个密码子的部分KIAA0430 cDNA。RT-PCR 分析显示所有检查的组织中都有强劲的 KIAA0430 表达。

Dunster等人（2005）利用人自身免疫血清筛选HeLa细胞cDNA表达文库，克隆了全长KIAA0430，他们将其称为LKAP，以及一个缺少外显子15的LKAP剪接变体。全长1,733个氨基酸的蛋白质具有计算分子量为191.8 kD。它具有一个 N 端 2 型几丁质结合结构域，随后是 2 个串联 RNA 结合基序和一个推定的 C 端微体靶向信号（TKL）。荧光标记的 LKAP 以离散的囊泡染色模式表达，主要与过氧化物酶体标记共定位。

Su et al.（2012）利用PCR技术从卵丘细胞cDNA中克隆了全长的Marf1，并从卵母细胞cDNA中克隆了Marf1剪接变体。推导的全长 1,736 个氨基酸的蛋白质与人 MARF1 具有 86% 的同一性。它包含一个 N 端 RNase 型 5-prime-to-3-prime 核酸酶结构域、2 个 RNA 识别结构域和一个在含有 tudor 结构域的蛋白 TDRD5（617748）和 TDRD7（611258）中发现的 C 端串联重复序列。卵母细胞特异性 Marf1 变体在外显子 3 的 3-prime 末端缺失 537 bp。Marf1 mRNA 和蛋白质在卵母细胞中高表达，在颗粒细胞中表达较弱。

▼ 测绘

Ishikawa等（1997）通过辐射杂交分析将KIAA0430基因定位到染色体16。Dunster等（2005）指出KIAA0430基因定位到染色体16p13.13。

▼ 动物模型

Su等人（2012）使用N-乙基-N-亚硝基脲筛选，产生了一系列具有雌性常染色体隐性不孕表型的小鼠。突变小鼠的卵巢看起来正常，但卵母细胞在生泡阶段显示减数分裂停滞，并且 DNA 双链断裂数量增加。Su et al.（2012）将 Marf1 内含子 16 中的 G-to-T 颠换确定为突变，导致外显子 16 跳跃，导致移码并引入过早终止密码子。显微注射Cdc25b（116949）可逆转减数分裂停滞，表明该缺陷位于促成熟因子的上游（见123836）。突变型与野生型卵母细胞的微阵列分析揭示了 Iap 和 Line-1 逆转录转座子以及大量涉及卵母细胞成熟、受精能力和胚胎发生的基因的上调。上调基因中最突出的是Ppp2cb（176916），它编码蛋白磷酸酶-2A（PP2A）的子单元。抑制 PP2A 还可以逆转 Marf1 突变卵母细胞的减数分裂停滞。Su et al.（2012）得出结论，MARF1在调节卵子发生、生育力、基因组稳定性和胚胎发育中具有关键作用。