握力和卷曲螺旋结构域蛋白 2; GCC2

GCC 蛋白，185-KD; GCC185
KIAA0336

HGNC 批准的基因符号：GCC2

细胞遗传学定位：2q12.3 基因组坐标（GRCh38）：2:108,449,206-108,509,415（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase 等人（1997）通过对从尺寸分级的人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，克隆了 GCC2，并将其命名为 KIAA0336。转录物在其 3-prime 末端含有一个重复元件，推导的蛋白质含有 1,583 个氨基酸。RT-PCR 分析检测到胎盘、肾脏和睾丸中高表达，肺、肝脏和胰腺中中等表达。

Luke等人（2003）通过寻找编码含有GRIP结构域的蛋白质的基因，然后通过RT-PCR和HeLa细胞RNA的5-prime RACE，克隆了GCC1（607418）和GCC2，他们分别将其称为GCC88和GCC185。两种蛋白质均含有卷曲螺旋区域和约 50 个氨基酸的 C 端 GRIP 结构域。推导的 1,583 个氨基酸的 GCC185 蛋白的计算分子量为 185 kD。内源性和荧光标记的 GCC88 和 GCC185 均定位于跨高尔基体网络，并且这种定位需要功能性 GRIP 结构域。Brefeldin A处理表明GCC88和GCC185都是外周膜高尔基体蛋白。HeLa 细胞提取物的蛋白质印迹分析检测到表观分子质量为 175 kD 的内源性 GCC185。

▼ 基因功能

Reddy等人（2006）利用酵母2-杂交筛选和其他蛋白质相互作用分析表明RAB9（300284），但不是RAB5（RAB5A）；179512），与GCC185的C端110个残基相互作用。通过小干扰RNA消耗GCC185导致甘露糖6-磷酸受体（MPRs；见154540）从它们的核周定位到更分散的囊泡结构，阻碍了MPR从晚期内体到跨高尔基体网络的再循环，并增加了MPR降解。GCC185 耗尽还导致溶酶体酶己糖胺酶的分泌增加（参见 606869），该酶通常在高尔基体中被 MPR 捕获，然后转运至前溶酶体。Reddy等（2006）得出结论，GCC185是高尔基体中MPR回收和MPR功能所需的RAB9效应子。

▼ 测绘

Nagase等人（1997）通过辐射杂交分析将GCC2基因定位到染色体2。

通过基因组序列分析，Ciccarelli等（2005）将GCC2基因定位在染色体2q12.3上的RANBP2基因（601181）附近。该区域在灵长类谱系中经历了一系列复杂的重复（参见RGPD1；612704）。