UNC79 同源物，NALCN 通道复合体子单元；UNC79

UNC79, 线虫, 同源物

HGNC 批准的基因符号：UNC79

细胞遗传学定位：14q32.12 基因组坐标（GRCh38）：14:93,333,182-93,707,876（来自 NCBI）

▼ 说明

UNC79作为NALCN（611549）通道的附件子单元，负责Na（+）漏电流。UNC79有助于赋予通道对细胞外Ca（2+）浓度的敏感性（Lu et al., 2010）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人（2000）通过对从尺寸分级的人胎脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，克隆了 UNC79，并将其命名为 KIAA1409。推导的蛋白质含有1,597个氨基酸。RT-PCR ELISA 检测到 KIAA1409 在成人和胎儿大脑、成人脊髓以及所有受检查的特定成人大脑区域中的表达。在胰腺中检测到非常弱的表达，在其他成人和胎儿组织中检测到很少或没有表达。

▼ 基因功能

Lu等（2010）在小鼠大脑中发现Unc79的免疫沉淀也沉淀了Unc80（612636）和Nalcn。使用 Nalcn -/- 和 Unc79 -/- 海马神经元（参见动物模型）并转染人类细胞系表明，Nalcn 和 Unc79 均直接与 Unc80 相互作用，但彼此之间不相互作用。Nalcn单独产生的漏电流对细胞外Ca(2+)不敏感，而Unc80提供了Ca(2+)敏感性。Unc79似乎通过与Unc80相互作用并稳定Unc80蛋白水平而有助于Nalcn电流的Ca(2+)敏感性。对Ca（2+）敏感的G蛋白（可能是Casr（601199））的抑制可以抵消Nalcn电流的Ca（2+）敏感性。

▼ 测绘

Nagase et al.（2000）通过辐射杂交分析将UNC79基因定位到染色体14。Hartz（2016）根据UNC79序列（GenBank AB037830）与基因组序列（ GRCh38）。

Speca et al.（2010）报道了小鼠Unc79基因定位到染色体12D2。

▼ 动物模型

Lu et al.（2010）指出，Unc79 -/- 小鼠呼吸节律紊乱，无法哺乳，并在出生后几天内死亡。他们发现Unc79 -/- 海马神经元表现出正常的Nalcn依赖性Na+漏电流，但它们的漏电流对细胞外Ca（2+）浓度的变化基本上不敏感。Unc80的过度表达可以绕过Unc79的要求并挽救细胞外Ca（2+）敏感性。Lu等（2010）得出结论，Nalcn漏电流的细胞外Ca（2+）敏感性取决于Unc80，但Unc79可能通过稳定Unc80蛋白水平而有助于Ca（2+）敏感性。

Speca et al.（2010）鉴定出通过N-乙基-N-亚硝基脲诱变产生的小鼠品系，其在杂合状态下表现出体重减轻。纯合突变体在出生后不久就死亡。Speca et al.（2010）确定该突变被称为“轻量级”（Lwt），由 Unc79 蛋白中间的提前终止密码子组成。Lwt/+ 小鼠比野生型同窝小鼠表现出适度的过度活跃，并且积累的脂肪较少。与野生型相比，Lwt/+小鼠表现出对乙醇的偏好和消耗增加，并且它们表现出品系依赖性的食物和水摄入量增加以及对糖精的偏好。Lwt/+ 小鼠对异氟兰有耐药性，但对其他测试的麻醉剂没有耐药性。