基质金属蛋白酶 11; MMP11

溶基质素III;STMY3

HGNC 批准的基因符号:MMP11

细胞遗传学定位:22q11.23 基因组坐标(GRCh38):22:23,772,849-23,784,316(来自 NCBI)

▼ 说明

基质金属蛋白酶家族似乎参与与细胞外基质重塑相关的生理和病理过程,例如胚胎发育、组织修复和肿瘤进展中发生的过程(Matrisian,1990)。Stromelysin III 是基质金属蛋白酶基因家族的成员(Basset 等,1990)。

▼ 克隆与表达

Basset等人(1990)通过人乳腺癌cDNA文库的差异筛选鉴定出STMY3基因。STMY3 在浸润性乳腺癌的基质细胞中过度表达,但在良性乳腺纤维腺瘤周围的基质细胞中不表达。

▼ 基因家族

金属蛋白酶(MMP)家族成员根据其一般结构和染色体定位可分为2个亚家族。第一组包括 72-kD(120360)和 92-kD(120361) IV 型胶原酶,其特征是存在纤连蛋白样结构域并共定位于染色体 16。第二组包含 I 型胶原酶(120355) )和溶基质素 I 和 II,它们缺乏纤连蛋白样结构域并共定位于染色体 11。根据 MMP 基因结构的比较,92-kD IV 型胶原酶似乎代表了其他 MMP 基因进化而来的古老基因。编码序列丢失(Tryggvason et al., 1990)。由于 STMY3 位于染色体 22 上,因此它可能是第三个 MMP 亚家族的成员。

▼ 基因功能

Pei 和 Weiss(1995)将基质溶解素 III 确定为第一种基质金属蛋白酶,它可以通过组成性分泌途径中发生的专性细胞内蛋白水解事件直接加工成其酶活性形式。细胞内激活由位于溶基质素 III 的原结构域和催化结构域之间的不寻常的 10 个氨基酸插入物调节,该插入物用高尔基体相关蛋白酶弗林蛋白酶的 arg-X-arg-X-lys-arg 识别基序进行加密(毛皮; 136950)(酵母信息素转化酶的哺乳动物同源物)。Pei 和 Weiss(1995)提出,弗林蛋白酶-溶基质素 III 加工系统可以作为前蛋白转化酶的一个例子,作为基质破坏性疾病状态治疗干预的潜在靶标。

▼ 测绘

Levy等(1992)通过原位杂交将STMY3基因定位于染色体22q。他们使用一组包含22q不同片段的体细胞杂交体,证明STMY3基因位于22q11.2带中,与BCR基因(151410)非常接近。STMY1(185250)和STMY2(185260)均位于染色体11上。

▼ 命名法

基质金属蛋白酶的命名法以及符号和 EC 编号由 Nagase 等人(1992)提供。

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