干骺端塑形不足、脊柱发育不良和过度生长
莫雷诺-西村-施密特综合征; MNS
运动神经系统综合症
西村-施密特综合征
软骨内巨人症
▼ 说明
干骺端塑造不足、脊柱发育不良和过度生长是一种独特的过度生长综合征，伴有软骨内骨过度生长。该疾病表现为严重的产前和产后过度生长、面部畸形、脊柱后凸、关节挛缩、手脚粗大以及脐疝。骨骼特征包括颅底增厚、脊柱发育不良、宽阔的干骺端和骨龄提前。患者的 GH（139250）-IGF（147440）轴受到抑制（Handa 等人，2017 年总结）。
▼ 临床特征
Moreno等人（1974）描述了一名因畸形特征而被转诊评估的男婴，其出生体重为6.87 kg（+9.7 SD）。除了巨大儿之外，还存在突出的眶上脊、深陷的眼睛、小颌、突出的耳朵和脐疝。关节的活动，尤其是手腕和脚踝，受到限制。他发出嘶哑的哭声。放射学检查结果包括骨龄提前、宽大的喇叭状干骺端、大骨骺、骨盆异常和先天性脊柱侧凸。
Nishimura 等人（2004）描述了 3 名不相关的个体，他们患有全身性骨骼改变和过度生长：一名 16 岁时死亡的男孩、一名 16 岁的女孩和一名 15 个月大的男孩。骨骼变化包括颅底骨质过度生长、脊柱发育不良和管状骨模型欠缺。儿童早期骨龄加速。这种过度生长与生长激素/胰岛素样生长因子-1（GH/IGF1）轴无关，男孩是产前发病，女孩是产后发病。在2名青少年中，生长速度并未随着年龄的增长而下降，并且高剂量雌激素治疗未能诱导骺板融合。他们的青春期身高达到平均值的 +4 至 +7 标准差。女孩的青春期延迟以及小男孩的隐睾和尿道下裂提出了性腺功能减退症是一种综合征的可能性。常见的面部特征包括眼睑浮肿、轻度距离过远、鼻梁凹陷和下唇丰满。Handa 等（2017）将 Nishimura 等（2004）的 2 号和 3 号患者排除在 MNS 综合征患者的回顾之外，因为其过度生长和骨骼变化太轻微，与其他报道的患者不一致。
Schmidt 等人（2007）研究了一名 3 岁的德国男孩，该男孩在妊娠 34 周时出生，出生前和产后都有明显的过度生长。妊娠因羊水过多和用胰岛素治疗的妊娠糖尿病而变得复杂。出生体重 6,600 克（+6.8 SD），出生身长 61 厘米（+6 SD）。体检结果包括巨短头畸形、面部异常、胸廓小、躯干长、脊柱后凸、手脚大、皮下脂肪缺失、脐疝和腹股沟疝以及大关节挛缩。低血糖发作和阻塞性呼吸暂停（为此进行了气管切开术）使新生儿期变得复杂。间歇性原发性甲状腺功能减退症和中枢性性早熟在出生后 2 个月内被诊断出来，并在出生后第一年接受治疗。X 光片显示颅底和枕骨密集钙化、胸廓发育不全、肋骨短、L1 侧颈阔肌形成浮凸。生长和体重增加过多，3岁时身高和BMI分别为+9.6和+2.8标准差，脊柱后凸增加，导致脊髓受压。在没有足够创伤的情况下，多处长骨骨折发生在不同部位。内分泌研究表明生长因子非常低或受到抑制，胰岛素敏感性很高。Schmidt et al.（2007）认为，他们患者的骨发育不良是继发于软骨内骨化的骨骼加速或不受控制的生长。
Handa 等人（2017）描述了一名 14 岁时转介接受评估的日本男孩。他在怀孕37周时出生。出生身长 54.5 cm（+2.6 SD），出生体重 4.1 kg（+2.6 SD）。面部畸形包括前额倾斜、双颞部变窄、眶上脊突出、耳朵大和小颌畸形。他患有漏斗胸和大脐疝，1岁时进行了修复。其他身体发现包括胸部狭窄、躯干长、手脚大。童年时期体细胞过度生长加速。16岁时，身高209cm（+6.7SD），体重102.7kg（+4.0SD）。他患有胸椎后凸、大关节挛缩、四肢不对称以及主要在躯干的脂肪组织缺失。进行性胸椎后凸需要在 20 岁时进行手术干预。智力发育正常；有人注意到沙哑的声音。14岁和20岁时的骨骼检查显示颅底增厚、胸廓狭窄、脊柱发育不良（巨大椎、扁平椎和脊柱后侧凸）、宽髂骨、坐骨大切迹短、耻骨和坐骨宽、干骺端增宽和骨骺大。头部 CT 显示斜坡软骨过度生长。内分泌研究显示，在胰岛素激发试验后，GH-IGF 轴受到抑制，低血糖时间延长，且 GH 和皮质醇反应延迟。GnRH（152760）激发试验显示青春期前模式。Handa等（2017）提出，轻度或亚临床内分泌紊乱可能是MNS综合征的重要指标。
▼ 分子遗传学
排除研究
Nishimura等人（2004）对一名16岁男孩的IGF2（147470）、GPC3（300037）和FGFR3（134934）基因进行了测序，他们报告称该男孩患有干骺端发育不良、脊柱发育不良和过度生长综合征，但没有识别任何致病突变。
Schmidt et al.（2007）发现患者的NSD1（606681）、GNAS1（139320）或IGF1R（147370）基因没有突变。
Handa 等人（2017）对一名患有 MNS 综合征的日本男孩及其父母进行全外显子组测序，没有发现任何新生常染色体显性或隐性性状的致病变异。
