信号素 4D；SEMA4D
信号素J；SEMAJ
白细胞激活抗原 CD100；CD100
塌陷素 4; COLL4
HGNC 批准的基因符号：SEMA4D
细胞遗传学定位：9q22.2 基因组坐标（GRCh38）：9:89,360,787-89,498,113（来自 NCBI）
▼ 说明
信号蛋白家族的成员，例如 SEMA4D，在轴突引导、免疫反应、细胞迁移、细胞间通讯、组织发育和血管生成中发挥作用（Negishi-Koga et al., 2011）。
▼ 克隆与表达
Hall等人（1996）指出CD100首先被鉴定为静息T细胞的细胞表面蛋白；之前的研究表明它参与淋巴细胞活化。Hall等人（1996）从植物血凝素激活的人T细胞的cDNA文库中克隆了CD100。序列分析表明，CD100编码863个氨基酸的多肽，包含分泌信号序列、单跨膜结构域、免疫球蛋白（Ig）样结构域和保守的500个氨基酸的sema结构域。因此，Hall et al.（1996）指出CD100是信号蛋白家族的成员，并且是第一个被认为参与免疫系统的信号蛋白。参见SEMA3F（601124）和SEMA3B（601281）。Northern 印迹分析表明，CD100 在多种组织（造血组织和非造血组织）中主要以 4.5 kb 信息的形式表达。
▼ 基因功能
Hall等人（1996）在B细胞中表达CD100，发现它能诱导B细胞聚集并提高其体外活力。
Tamignone et al.（1999）报道了丛蛋白B1（PLXNB1；601053）是SEMA4D的受体。
Swiercz et al.（2002）发现大鼠海马神经元暴露于Sema4d会导致轴突生长锥塌陷。注意到 Plxnb1 和 Sema4d 对生长锥形态的影响，Swiercz 等人（2002）和 Vikis 等人（2002）都进行了实验，记录了 Plxnb1 重新定位到质膜，在那里它可以与 Sema4d 相互作用，如下：小 GTP 酶的结合和几种信号分子的动员。
Giordano et al.（2002）提出了上皮细胞侵袭性生长过程中PLXNB1和MET（164860）之间串扰的证据。SEMA4D 与 PLXNB1 的结合刺激了 MET 的酪氨酸激酶活性，导致两种受体的酪氨酸磷酸化。在缺乏 MET 表达的细胞中未发现这种效应。
Oinuma 等人（2004）报道，信号蛋白 4D 受体丛蛋白 B1 直接刺激 RRAS（165090）的内在 GTP 酶活性，RRAS 是小 GTP 结合蛋白 Ras 超家族的成员，与促进细胞粘附和神经突生长有关。该活性需要 plexin B1 与 RND1（609038）（Rho 家族的一种小型 GTP 结合蛋白）相互作用。丛蛋白 B1/RND1 复合物下调 RRAS 活性对于 SEMA4D 诱导的海马神经元生长锥塌陷至关重要。Oinuma et al.（2004）得出结论，plexin B1 通过充当 RRAS 的 GTPase 激活蛋白来介导 SEMA4D 诱导的排斥性轴突引导信号传导。
▼ 生化特征
晶体结构
Janssen et al.（2010）展示了丛蛋白B1和A2的信号蛋白结合区（601054）与信号蛋白胞外域（人PLXNB1-SEMA4D和鼠PlxnA2-Sema6A（605885））的同源复合物的晶体结构，以及PlxnA2的未配体结构（1-4）和Sema6A（ecto）。这些结构，加上野生型和突变蛋白的生物物理和细胞分析，揭示了信号蛋白二聚体孤立地结合 2 个丛蛋白分子，并且信号传导严重依赖于所得二价 2:2 复合物的亲合力（单体信号蛋白结合丛蛋白，但未能触发）信令）。Janssen等人（2010）的数据支持细胞间信号传导机制，涉及信号蛋白稳定的丛蛋白二聚化，可能随后进行聚类，这与之前的功能数据一致。此外，通过信号蛋白和丛蛋白的氨基末端7叶β-螺旋桨（sema）结构域的保守接触形成的复合物的共享通用结构表明，共同的相互作用模式触发了所有基于信号蛋白-丛蛋白的信号传导，而 sema 结构域内或刀片之间的不同插入决定了结合特异性。
▼ 动物模型
Shi等人（2000）培育了Cd100基因无效突变的小鼠。他们确定这些小鼠有免疫系统缺陷，但在其他方面发育正常。除了抗体产生和T细胞增殖方面的缺陷外，作者还观察到免疫系统中的CD100受体Cd72（107272）和Shp1（PTPN6）的酪氨酸磷酸化；176883）即使在没有 B 细胞刺激的情况下，Cd100 缺陷小鼠中也会发生与 Cd72 的关联。
Negishi-Koga et al.（2011）发现，由于成骨细胞骨形成增加，Sema4d -/- 和 Plxnb1 -/- 小鼠的骨密度增加。Sema4d 仅在野生型破骨细胞中表达，Plxnb1 在野生型成骨细胞中表达。Sema4d/Plxnb1 信号通过小 GTPase RhoA（165390）抑制骨形成，RhoA 的激活可能涉及 Plxnb1 结合伙伴 Arhgef11（605708）和 Arhgef12（604763）。下游，成骨细胞中 RhoA 的激活抑制了 Igf1（147440）信号传导和细胞运动。Negishi-Koga et al.（2011）得出结论，表达Sema4d的破骨细胞和表达Plxnb1的成骨细胞之间的信号传导调节骨形成。
