扩张型心肌病，1Y; CMD1Y
左心室致密不全 9，包括；LVNC9，包括
扩张型心肌病-1Y（CMD1Y）和左心室致密化不全-9（LVNC9）是由染色体15q22.1上的TPM1基因（191010）杂合突变引起的。
有关扩张型心肌病的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 CMD1A（115200）。
▼ 说明
扩张型心肌病-1Y（CMD1Y）的特点是严重的进行性心力衰竭，导致一些患者在三至六十岁时死亡。电子显微镜显示肌节结构异常（Olson et al., 2001）。
在左心室致密化不全-9（LVNC9）中，患者可能出现心力衰竭或可能无症状。超声心动图显示左心室心尖部和室中壁致密化不全（Probst et al., 2011）。部分患者还表现出三尖瓣 Ebstein 异常（Kelle et al., 2016），部分患者存在二尖瓣关闭不全（Nijak et al., 2018）。
▼ 临床特征
Olson et al.（2001）描述了2名患有家族性扩张型心肌病的先证者。一名27岁男子的父亲和叔叔分别在27岁时和49岁时因心力衰竭去世。由于疑似家族性 CMD，先证者 17 岁时进行了超声心动图筛查，但据报道结果正常。26岁时，先证者出现呼吸短促、水肿和非持续性室性心动过速。他没有肥厚型心肌病的超声心动图特征，血管造影显示冠状动脉正常，心脏活检结果非特异性，与特发性 CMD 一致。尽管进行了积极的药物治疗并植入了自动心脏复律除颤器，他还是在心脏移植等待名单上于 27 岁时去世。第二个先证者在 3 个月大时出现充血性心力衰竭，根据超声心动图检查结果被诊断为特发性 CMD；她在接受药物治疗期间出现心力衰竭，并在 10 岁时接受了心脏移植手术。她移植的心脏组织的电子显微镜显示出异常的肌节结构，其中许多肌节的细丝显得不规则且破碎；随着 Z 带之间距离的减小，肌节也收缩，并且肌膜呈现扇形外观。女孩的母亲在怀孕期间出现心悸，并在分娩后 6 个月再次出现。根据超声心动图和心脏活检结果以及血管造影未发现冠状动脉疾病，她在 33 岁时被诊断为特发性 CMD。她仅接受最低限度的药物治疗，病情仍保持稳定。家族史包括一位外祖父在 59 岁时因推测的心肌梗塞去世，据报道他的父亲和几个兄弟姐妹在 50 多岁时死于心脏病。
左心室致密化不全 9
Probst et al.（2011）描述了2个西欧血统的白人家族因TPM1基因突变而患有左心室致密化不全（LVNC）（参见分子遗传学）。在第一个家庭中，先证者是一位63岁的男性，患有充血性心力衰竭，发现心尖部和心室壁中段有非致密化，左心室射血分数（LVEF）为19%，左心室缩短分数（LVFS）为18%。他有2名受影响的无症状儿童，一名32岁的女儿和一名34岁的儿子，仅通过家庭筛查才发现他们，超声心动图发现心尖段不致密，LVEF分别为37%和53% LVFS 分别为 20% 和 32%。此外，她的一个孙女患有充血性心力衰竭和心房颤动，据信是由心肌炎引起的，她在 5 岁时接受了心脏移植手术。她被诊断患有扩张型心肌病，但没有 LVNC 的迹象。取出的左心室心尖部的心肌组织样本显示明显的心内膜心肌弹力纤维化和轻微的间质纤维化。在第二个家族中，55岁男性先证者出现胸痛和呼吸困难，超声心动图显示心尖部和心室壁明显左室NC，右心室小梁增多。心脏 MRI 显示左心室（LV）质量正常，左心室广泛弥漫性纤维化，主要位于心外膜，并透壁延伸至左心室前壁和下壁。肥厚的室间隔幸免于难，没有显示出凹陷或突出的小梁。家族史显示，先证者的父亲在60岁时因心脏病去世，叔叔在40岁时因心脏病猝死。
Kelle等（2016）报道了一名2岁女孩，出生时就出现心力衰竭，并被发现患有严重的三尖瓣Ebstein异常（EA）以及左心室NC。2岁时，胸部X光检查显示心脏巨大肿大，超声心动图显示三尖瓣环心尖移位，间隔小叶栓系和接合间隙大，导致严重的三尖瓣反流。心脏 MRI 证实 LVNC 和整体心室收缩功能降低，右侧射血分数为 33%，左侧射血分数为 20%。由于严重的左心功能不全和肺动脉高压，她不适合进行 EA 修复术；她在接受心导管插入术后因疑似肺出血而死亡。截至报告发布时，尚未获得尸检结果。
Nijak 等人（2018）研究了一个家庭，其中 2 个姐妹患有 LVNC 和 EA。受影响更严重的妹妹在等待移植期间出现了进行性心力衰竭，并于 3.5 岁时死亡。她的妹妹也患有轻度二尖瓣关闭不全，但通过ACE（106180）抑制剂维持了正常的左心室功能。他们的父亲在女儿确诊后接受了评估；33 岁时的 MRI 显示左心室NC 和左心房轻度扩张，左心室功能正常。父亲的堂兄在新生儿时就被诊断出患有左室NC 和二尖瓣关闭不全，而堂兄有一个患有左室NC 的儿子，他也患有进行性二尖瓣关闭不全和肺动脉高压，并在3.5 岁时接受了二尖瓣置换术。
▼ 分子遗传学
Olson等人（2001）在来自2个不相关的特发性扩张型心肌病家族的受累个体中发现了TPM1基因错义突变的杂合性：E54K（191010.0004）和E40K（191010.0005）。
左心室致密化不全 9
Probst等人（2011）在63名无血缘关系的西欧血统白人左心室致密化不全患者队列中，分析了8个肌节基因，并鉴定了2个TPM1基因杂合错义突变的先证者（191010.0006和191010.0007）。
Kelle等人（2016）在一名患有LVNC和Ebstein异常的2岁女孩中筛查了38个CMD或LVNC相关基因，并鉴定了TPM1基因中的从头错义突变（D159N；191010.0008）。作者表示，先前已在一名扩张型心肌病患者中发现了该突变，尽管已发表的文献中并未报道。
Nijak 等人（2018）在一个患有或不患有 Ebstein 异常和/或二尖瓣关闭不全的 LVNC 家系中进行了全外显子组测序，并鉴定了 TPM1 基因（L113V；L113V；191010.0009）与疾病分离，在公共变异数据库中未发现。
