癫痫，夜间额叶，5; ENFL5

夜间额叶癫痫-5（ENFL5）是由染色体9q34上的KCNT1基因（608167）杂合突变引起的。

▼ 说明

夜间额叶癫痫 5 是一种常染色体显性遗传局灶性癫痫综合征，其特征是儿童期睡眠期间发作丛集性运动性癫痫发作。一些患者可能会出现行为或精神​​表现和/或智力障碍。该表型比其他遗传形式的 ENFL 中观察到的更为严重（Heron 等人总结，2012）。

有关ENFL遗传异质性的一般描述和讨论，请参见ENFL1（600513）。

▼ 临床特征

Derry等（2008）报道了一个家庭（B家庭），其中有6人在童年时期出现过部分性夜间癫痫发作，并伴有精神障碍和认知障碍。癫痫发作年龄在 1 至 15 岁之间，所有患者均出现部分性夜间癫痫发作。癫痫发作是额叶癫痫的典型表现，伴有肌张力障碍姿势、显着发声和过度运动自动症。两人还出现部分昼夜癫痫发作，一名还出现罕见的全身强直阵挛癫痫发作。4 名患者有难治性癫痫发作，2 名患者有癫痫持续状态病史。5 人患有人格/行为障碍或抑郁症，3 人患有智力障碍。一名21岁的患者出现发育退化；该患者的癫痫发作频率为每晚 40 至 60 次。Derry et al.（2008）排除了几个候选基因的连锁或突变，包括CHRNA4（118504）、CHRNB2（118507）和CHRNA2（118502），所有这些基因都编码烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）相关的蛋白质。

Heron等人（2012）报告了4个无亲属关系的ENFL5家庭，其中包括Derry等人（2008）报告的家庭。与患有其他遗传形式的 ENFL 的患者相比，受影响的个体具有更严重的表型。患有 ENFL5 的患者平均发病年龄较早，为 6 岁（其他形式的患者为 10 岁），并且出现精神或行为问题（包括精神病、紧张症和攻击性）的频率明显更高。此外，2个家庭的6人均存在不同程度的智力障碍。

▼ 遗传

Heron等人（2012）报道的夜间额叶癫痫5型家族的遗传模式与常染色体显性遗传一致，表现出完全外显率。

▼ 测绘

通过对 Derry 等（2008）报道的家族（家族 B）进行全基因组连锁分析，Heron 等（2012）发现该家族与染色体 9q34.3 上一个 2.36-Mb 的区域存在连锁（最大参数 lod 得分为 2.71）。

▼ 分子遗传学

通过对 Derry 等（2008）报道的 ENFL 家族患者进行全外显子组捕获和测序，Heron 等（2012）发现了 KCNT1 基因的杂合突变（R928C；608167.0005）。该突变经桑格测序证实，但在多个对照样本中未发现，与该疾病分离。随后对另外 108 个患有类似疾病的无关病例中的该基因进行分析，在 3 个家族中发现了 3 个致病性突变（608167.0006-608167.0008）。