具有卷曲螺旋结构域的减数分裂特异性蛋白质;MEIOC

染色体 17 开放解读码组 104; C17ORF104

HGNC 批准的基因符号:MEIOC

细胞遗传学定位:17q21.31 基因组坐标(GRCh38):17:44,656,468-44,677,087(来自 NCBI)

▼ 说明

MEIOC 在减数分裂早期表达,并赋予许多减数分裂 mRNA 稳定性,从而允许正确启动并进展到减数分裂前期 I(Abby et al., 2016)。

▼ 克隆与表达

Abby et al.(2016)通过使用小鼠Meioc作为查询的数据库分析,鉴定出了人类MEIOC。推导的 965 个和 952 个氨基酸的小鼠蛋白和人类蛋白具有 C 端 4 螺旋卷曲螺旋结构域,总体上具有 88.6% 的同一性,在其卷曲螺旋结构域中具有 95.4% 的同一性。小鼠组织的定量 RT-PCR 检测到 Meioc 仅在胎儿卵巢以及出生后和成人睾丸中表达。在卵巢中,Meioc表达在性交后约13.5天(dpc)出现,并随后不久消失。在产后睾丸中,Meioc 表达在产后 5 至 10 天(dpp)期间上升,并在整个成年期维持。在人类胎儿卵巢中,MEIOC 表达在受精后 11 周开始。胎儿卵巢的生殖细胞分选证明了生殖细胞特异性的 Meioc 表达。免疫荧光分析在雄性和雌性性母细胞的细胞质中检测到 Meioc。蛋白质印迹分析检测到 Meioc 的表观分子质量为 106 kD。数据库分析在脊椎动物和大多数无脊椎动物(包括线虫)中检测到 MEIOC 的直系同源物,但在果蝇或单细胞生物中未检测到。

▼ 基因功能

Abby et al.(2016)通过差异显示发现,小鼠Meioc在胚胎性腺发育过程中高表达。对年轻小鼠睾丸的免疫沉淀和质谱分析表明 Meioc 与 RNA 解旋酶 Ythdc2(616530)相互作用。HEK293 细胞中的共表达表明,在 Meioc 存在的情况下,Ythdc2 结合的减数分裂 mRNA 更加稳定。

▼ 测绘

Hartz(2016)根据MEIOC序列(GenBank AK093167)与基因组序列(GRCh38)的比对,将MEIOC基因定位到染色体17q21.31。

Abby et al.(2016)报道小鼠 Meioc 基因定位到染色体 11。

▼ 动物模型

Abby et al.(2016)获得了符合预期孟德尔比例的 Meioc -/- 小鼠。雌性和雄性 Meioc -/- 小鼠均能存活,但不能生育。Meioc -/- 卵巢显示完全缺乏卵泡和卵母细胞,Meioc -/- 睾丸显示生精小管和附睾中缺乏精子。在突变睾丸中,精母细胞显示出双链断裂修复缺陷的证据。雄性和雌性 Meioc -/- 减性细胞均显示出频繁的异常中期细胞。微阵列分析发现,突变性腺中许多减数分裂信使被下调,主要是Rad21l(RAD21L1;619533)、Spata22、Terb1(617332)、Meiob 和 Spo11(605114),所有这些都是减数分裂前期 I 所必需的。与野生型相比,成熟 mRNA 在 Meioc -/- 性腺中降解得更快。Abby et al.(2016)得出结论,MEIOC对于两性的减数分裂和生育力都是绝对必需的。

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