色素性视网膜炎、X染色体连锁和伴有或不伴有耳聋的鼻呼吸道感染；RPSRDF

该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明X染色体连锁色素性视网膜炎和伴有或不伴有耳聋的鼻呼吸系统感染（RPSRDF）是由染色体Xp11上的RPGR基因（312610）突变引起的。

▼ 说明

X染色体连锁色素性视网膜炎和鼻呼吸系统感染伴或不伴耳聋（RPSRDF）具有RP的典型特征，包括夜盲、视野狭窄、视力进行性下降、骨针色素沉着和视网膜电图反应消失。受影响的人还会经历严重的复发性鼻呼吸道感染，有些人会出现进行性听力损失。雌性携带者可能表现出减弱的眼部和/或呼吸表型（Zito et al., 2003；摩尔等人，2006）。

▼ 临床特征

在一个患有X染色体连锁视网膜色素变性并伴有反复呼吸道感染的家系中，van Dorp等人（1992）通过电子显微镜发现一些受影响男性的鼻纤毛异常，包括内动力蛋白臂缺陷、微管不完整和鼻纤毛定向障碍。纤毛，与反复呼吸道感染相关，与纤毛不动综合征无法区分（见 244400）。受影响男性的不育并不是一个特征。Van Dorp et al.（1992）提出了XLRP患者的纤毛异常（见300455）可能与RP3位点突变特异性相关的可能性。X染色体连锁和常染色体型RP中已有纤毛异常的报道，包括Usher综合征（276900, 276901）（Arden and Fox, 1979; 福克斯等人，1980；亨特等人，1988）。

Zito et al.（2003）描述了一个患有X染色体连锁视网膜色素变性的家系，该家族与听力损失、鼻窦炎和慢性复发性呼吸道感染相关。4 名女性携带者和 3 名受影响的男性患有近视，但女性携带者无症状，对抗视野正常，并显示稀疏的周边视网膜内色素沉着。然而，在半合子男性和杂合子女性中都观察到了额外的全身症状。最引人注目和最明显的附加特征之一是受影响的男性和女性携带者都需要助听器。两人从幼儿期一直到成年都有严重的复发性耳部感染。由于高频听力损失，听力图被认为与感音神经性听力损失一致，尽管传导性听力成分可能有所贡献。受影响的男性和女性携带者患有严重的复发性鼻窦感染。3 名受影响的男性从幼儿期开始患有慢性复发性胸部感染，并伴有支气管炎发作，并持续到成年。一名受影响的男性出现肾衰竭，表明肾衰竭可能是临床表现的一部分。该表型与原发性纤毛运动障碍和 Usher 综合征（276900）描述的表型重叠，并为视网膜和其他组织中 RPGR 的重要纤毛功能提供了支持。

Iannaccone et al.（2003）报道了2个兄弟患有X染色体连锁色素性视网膜炎、听力损失、复发性中耳炎和复发性上呼吸道感染。已故的曾祖父被诊断患有亚瑟综合症，外祖母患有“迟发性”视网膜色素变性和感音神经性听力损失。除了典型的 RP 之外，受影响的兄弟还患有需要置管的复发性耳部感染和轻度听力损失。兄弟俩、母亲和外祖母的RPGR基因（312610.0020）发生突变。

Moore 等人（2006）报道了 2 个兄弟，他们的母亲患有色素性视网膜炎，他们在儿童早期就出现了呼吸道症状，其特征是慢性鼻窦炎、浆液性中耳炎和反复发作的支气管炎，并伴有严重肺不张，导致部分肺叶切除术。两个孩子都是14岁时生的。放射学和实验室评估揭示了原发性纤毛运动障碍的典型表现，包括弥漫性支气管扩张、不伴低氧血症的远端梗阻以及流感嗜血杆菌的存在。纯音听力测试显示，哥哥主要存在高频听力障碍；弟弟和他们的母亲的结果正常。在哥哥的样本中检测到了运动和不动的纤毛，而在弟弟的样本中没有观察到纤毛的跳动。透射电镜分析显示大量异常纤毛，其中不同基因丝结构缺失；考虑到典型的临床特征，两兄弟都被诊断为原发性纤毛运动障碍。他们的父母和其他亲戚都没有呼吸道疾病史；对母亲鼻纤毛细胞的纤毛运动研究结果正常。眼科检查证实两兄弟均患有 RP。

▼ 分子遗传学

van Dorp等（1992）描述的X染色体连锁视网膜色素变性伴反复呼吸道感染的家系中，Dry等（1999）发现了RPGR基因的剪接位点突变（312610.0016）。

在一个X染色体连锁隐性谱系模式中受影响的男性患有与听力受损和鼻呼吸系统感染相关的视网膜色素变性的家族中，Zito等人（2003）在RPGR基因（312610.0019）中发现了2-bp缺失。

Moore等人（2006）在一位患有色素性视网膜炎的母亲和她的两个患有原发性纤毛运动障碍和色素性视网膜炎的儿子中发现了RPGR基因（312610.0023）中的57-bp缺失。