温彻斯特综合症; WNCHRS

WINCHESTER 综合症

有证据表明温彻斯特综合征（WNCHRS）是由染色体 14q11 上的 MMP14 基因（600754）纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

温彻斯特综合征表现为手足严重骨质溶解，全身骨质疏松和骨质变薄，类似于多中心性骨质溶解、结节病和关节病（MONA；259600），但皮下结节特征性地不存在。已经报道了各种附加特征，包括面部粗糙、角膜混浊、牙龈肥大和心电图变化（Zankl 等人总结，2007）。

▼ 临床特征

Winchester等人（1969）在波多黎各第一代表亲的两个女儿中描述了一种新的综合征，其特征是身材矮小、严重关节挛缩、周边角膜混浊、面容粗糙、腕骨和跗骨溶解以及全身骨质疏松。关节的变化模拟了晚期类风湿性关节炎。尿粘多糖排泄正常，但培养的皮肤成纤维细胞显示异染和糖醛酸增加。来自父母的成纤维细胞显示出中等水平。Brown 和 Kuwabara（1970）描述了 Winchester 等人（1969）报道的 1 名患者的角膜活检的电子显微镜结果。结合已报道的成纤维细胞研究，作者得出结论，温彻斯特综合征是一种粘多糖贮积病。

Hollister 等人（1974）研究了一个墨西哥家庭，该家庭有 2 个兄弟姐妹中的 3 名受影响者，他们都是堂兄弟姐妹，而且每个人显然都有近亲父母。根据电子显微镜研究，他们得出结论，温彻斯特综合征是一种非溶酶体结缔组织疾病。Irani 等人（1978）报道了一名男性病例，他是第一代堂兄弟姐妹的后代。

Dunger等人（1987）报告了2例无关的温彻斯特综合征患者。1 名患者的牙龈和皮肤活检显示活跃的吞噬作用、活跃的内质网和丰富的纤维颗粒物质，与过度的胶原更新一致。两名患者的尿寡糖排泄量均增加。

Winter（1989）对温彻斯特综合征进行了回顾。

▼ 分子遗传学

Evans等（2012）对Winchester等（1969）报道的1名先证者的MMP2基因（120360）进行了测序，未发现突变。由于该表型与Mmp14缺失小鼠的表型相似，他们对MMP14基因进行了测序，并鉴定出纯合错义突变（T17R；600754.0001）。功能研究表明，T17R 突变导致 MMP14 活性形式的数量减少，尽管 mRNA 水平没有变化。

▼ 历史

Lambert 等人（1989）最初报道的两姐妹患有温彻斯特综合征，Rouzier 等人（2006）在 MMP2 基因中发现了纯合突变（120360.0004），Zankl 等人在诊断为温彻斯特综合征的意大利患者中发现了纯合突变。 .（2005）在MMP2基因中发现了一个不同的纯合突变（120360.0003）。基于在Winchester等人（1969）报道的一名原始患者中发现MMP14基因突变，Evans等人（2012）指出Rouzier等人（2006）和Zankl等人报道的患者.（2005）被误诊，实际患有MONA（259600）。

当温彻斯特综合征被认为与 MONA 和 Torg 骨质溶解等位时，Zankl 等人（2007）建议将它们视为一个连续的临床谱。