棺材-虹膜综合征 6；CSS6
有证据表明 Coffin-Siris 综合征-6（CSS6）是由染色体 12q12 上的 ARID2 基因（609539）杂合突变引起的。
▼ 说明
Coffin-Siris 综合征 6（CSS6）的特征是身材矮小、头发稀疏、智力发育轻度至重度受损、面部特征粗糙、行为异常多变。一些患者的第五指有小趾甲。可能存在其他先天性异常和癫痫发作（Shang et al., 2015 总结；范帕梅尔等人，2017；Bramswig 等，2017）。
有关 Coffin-Siris 综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 CSS1（135900）。
▼ 临床特征
Shang等（2015）报告了4名无关的患者，年龄6至15，患有智力障碍、多种行为异常、身材矮小和面部特征畸形。所有患者均出现产后发育迟缓。胃食管反流和便秘很常见。其中两名患者的颅骨有虫骨，其中一名患者还患有斜头畸形。一名患者患有轻度漏斗胸，另一名患者患有脊柱后侧凸和传导性听力损失。对 2 名患者进行的脑部 MRI 检查显示，其中一名患者有轻度脑室周围白质软化，另一名患者有小蛛网膜囊肿且侧脑室突出。所有患者均有小颌或后颌、耳位低或后旋、内眦赘皮、下斜睑裂、高弓腭和额叶隆起。一名患者患有腭裂、膈膨出和房间隔缺损。发育商数或智商范围为 50 至 89。不同的行为问题包括注意力缺陷多动障碍（ADHD）、抽动、焦虑、强迫观念、重复行为以及对大声噪音和某些食物质地的敏感性。没有观察到癫痫发作。
Bramswig et al.（2017）报道了 2 例具有 CSS 样表型的患者。1 号患者出生参数正常，但新生儿时因双侧腹股沟疝气和单侧睾丸扭转而需要手术。20个月大时，身高和体重较低（分别为-2.21 SD和-2.84 SD）；他患有严重的肌张力减退症并表现出发育迟缓。他的牙齿萌出延迟，牙齿呈黄棕色。他在 14 个月大时出现癫痫发作，婴儿痉挛症后来演变为不同的癫痫发作类型。MRI 显示 Dandy-Walker 畸形和胼胝体变薄。他需要分流。额头高，五官略显粗糙，眼距过大，鼻根凹陷，鼻短，人中突出，上唇薄。7岁时，他的头围仍然很小，处于平均水平。他患有严重的智力障碍，无法言语且无法孤立坐立。手部异常包括单一手掌折痕、手指变细的小手、小脚以及小指和脚趾甲发育不全。2 号患者出生参数正常，但表现出发育迟缓。22 个月大时，他身材矮小（-2.2 SD），头围正常。他的面部特征粗糙，中面部发育不全，眼间距正常，水平睑裂，小上翘的鼻子，丘比特弓和丰满的下唇。他全身有轻度肌张力减退，但无法说话。随着年龄的增长，他的五官也越来越粗糙。他的双侧手指呈锥形，手掌折痕正常，指甲小，双侧无名指弯曲。左手 X 光检查显示远端指骨发育不全。他的脚趾甲很小，尤其是第五个脚趾，也显示出弯曲指的特征。
Van Paemel 等人（2017）报道了一名 3 岁 11 个月的女孩出现身材矮小和神经运动迟缓的症状。该孩子在妊娠 34 周时被发现出现宫内生长迟缓和胎盘钙化。她的出生参数低（-2.2 SD），并表现出左侧马蹄内翻足和双侧髋关节发育不良。产后，她的生长参数进一步恶化至-3.3和-4.0 SD，并且喂养困难。她的发育最初正常，但后来出现延迟；她在 27 个月大时开始走路，在大约 2 岁时说出了她的第一个单词，并在 3 岁时说出了简单的 3 个单词的句子。即使在放置鼓膜造口管和腺样体切除术后，她仍表现出 50 分贝的听力损失。体格检查显示头皮毛发僵硬且稀疏，额部发际线高，前额突出，面部特征粗糙，包括嘴巴张开、嘴唇丰满、鼻唇沟明显、人中突出、下颌后缩。她的脚趾甲第五趾甲发育不全，双手第五趾甲短中指和趾甲畸形。她表现出攻击性，患有注意力缺陷多动症和对噪音敏感。
▼ 遗传
Shang等人（2015）、Bramswig等人（2017）和Van Paemel等人（2017）在CSS6患者中鉴定出的ARID2基因杂合突变大部分被证实是从头突变。
▼ 分子遗传学
4 名无关的 Coffin-Siris 综合征患者（CSS6；617808），Shang et al.（2015）鉴定出ARID2基因中的杂合移码或无义突变（609539.0001-609539.0004）。其中 3 个家族的突变被证实是从头发生的；第四个家庭的父母无法参加检测。这些突变是通过对 970 名智力障碍患者进行全外显子组测序来鉴定的。在公共变体数据库中没有发现任何突变。
Bramswig等人（2017）在2名无关的CSS6患者中发现了ARID2基因的从头杂合移码突变（609539.0005-609539.0006）。
Van Paemel等人（2017）在一名患有CSS6的4岁女孩中发现了ARID2基因的从头杂合性缺失（609539.0007）。
