磷脂酰肌醇转移蛋白，α；PITPNA

PITPN

HGNC 批准的基因符号：PITPNA

细胞遗传学定位：17p13.3 基因组坐标（GRCh38）：17:1,517,718-1,562,792（来自 NCBI）

▼ 说明

磷脂酰肌醇转移蛋白是多种胞质磷脂转移蛋白中的一员，其特征在于其在体外膜之间转移磷脂的能力（Wirtz，1991）。

▼ 克隆与表达

大鼠Pitpna基因编码271个氨基酸的多肽，在多种组织中表达（Dickeson et al., 1989）。Dickeson等人（1994）克隆并测序的人PITPNA基因预测的蛋白质与大鼠蛋白质仅显示3个氨基酸序列差异，其中2个代表保守性取代。Hay和Martin（1993）报道的研究表明，PITPNA与启动特异性因子3相同，启动特异性因子3是参与Ca（2+）激活分泌的ATP依赖性启动的3个启动因子之一。大鼠Pitpna在其全长上与果蝇视网膜变性B（rdgB）蛋白有40%的氨基酸同源性（Vihtelic et al., 1993）。携带 rdgB 突变的果蝇会发生光增强性视网膜变性。

▼ 测绘

作为研究 PITPNA 基因座可能参与视网膜变性的第一步，Fitzgibbon 等人（1994）通过对体细胞杂交组进行 PCR 分析，然后进行荧光原位杂交，将 PITPNA 基因定位到人类染色体 17p13.3。他们通过种间回交作图将同源基因定位到小鼠染色体11。

▼ 动物模型

小鼠“振动器”（vb）突变导致早发性渐进性震颤、脑干和脊髓神经元退化以及青少年死亡。Hamilton 等人（1997）使用体内位置互补方法克隆了 vb 突变，然后对 vb 及其祖菌株中所得的 76-kb 关键区域进行了完整的重测序。作者表明，vb 突变是 Pitpn 基因内含子 4 中的 A 粒子逆转录子插入，导致 Pitpn RNA 和蛋白质水平降低 5 倍。神经丝轻链表达（NEFL; 162280）在 vb 小鼠中也减少，表明 1 个信号通路可能是 vb 病理学的基础。vb 表型在 1 次杂交中受到抑制。通过完整的基因组扫描，他们将一个主要抑制基因座（Mvb1）定位到近端小鼠染色体19。

振动子 1 基因座（Mvb1）控制由内源性逆转录病毒插入内含子而突变的基因正确加工的 mRNA 水平，包括 Pitpn（vb）震颤突变。通过位置互补克隆，Floyd et al.（2003）将Mvb1鉴定为核输出因子Nxf1（602647），在mRNA输出受体和前mRNA加工之间提供了意想不到的联系。

通过检查脂质谱，Monaco 等人（2004）观察到与野生型相比，vb/vb 肝脏中的中性脂质增加，包括胆固醇酯、甘油三酯和游离脂肪酸。vb/vb 肝磷脂含量或 vb/vb 脑脂质谱未检测到变化。与野生型小鼠相比，vb/vb小鼠的乳腺明显发育不全，并且vb/vb乳腺脂肪垫含有棕色脂肪组织而不是白色脂肪组织。在分离的 vb/vb 成纤维细胞中未观察到磷脂介导的信号传导缺陷。Monaco等人（2004）在Ptpa缺失小鼠中发现循环甘油三酯减少、体脂总体减少、ATP/ADP比率低以及肝脏和十二指肠组织中脂肪变性的组织学证据。Monaco et al.（2004）提出Ptpa活性降低可能导致线粒体燃料代谢与能量产生的生化脱钩。