RUN 和 FYVE 域包含蛋白 3; RUFY3

单轴突相关 1; SINGAR1
RAP2-相互作用蛋白X; RIPX
KIAA0871

HGNC 批准的基因符号：RUFY3

细胞遗传学定位：4q13.3 基因组坐标（GRCh38）：4:70,703,767-70,808,619（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过对大小分级的脑 cDNA 文库中的克隆进行随机测序，Nagase 等人（1998）获得了编码 RUFY3 的 cDNA，他们将其称为 KIAA0871，编码推导的 469 个氨基酸的蛋白质。

Mori等人（2007）通过对第2阶段和第3阶段海马神经元中的蛋白质进行二维电泳分析，在人类、小鼠和大鼠中鉴定出了RUFY3，他们将其称为单轴突相关-1（singar1）。所有 3 个物种的推导蛋白质都有 469 个氨基酸，并包含 RUN 结构域。小鼠和大鼠蛋白含有一个由 487 个氨基酸组成的剪接变体，命名为 singar2。大鼠大脑中 singar1 的表达在胚胎第 15 天相对较低，在出生后第 4 天左右达到峰值，并在成年大脑中下降。免疫细胞化学分析表明，大鼠singar1和singar2在小突和轴突的生长锥中积累。

▼ 基因功能

Mori et al.（2007）发现大鼠singar1在培养的海马神经元极化过程中上调，并在此后保持在高水平。RNAi 减少 singar1 的表达导致带有多余轴突的神经元数量增加。singar1的过度表达抑制了过量shootin1（611171）诱导的多余轴突的形成，而不影响正常的极化过程。

Hertz等人（2019）利用质谱分析表明，神经元富集的小鼠Rufy3是半胱天冬酶介导的轴突变性所必需的，并且在营养剥夺后被蛋白水解裂解。敲除分析表明，Rufy3 在轴突变性中与半胱天冬酶-3（600636）下游或平行发挥作用。结构-功能分析表明，营养剥夺时Rufy3中S34的去磷酸化是活性半胱天冬酶-3触发Rufy3及时降解所必需的。小鼠胚胎中的Rufy3敲除进一步证明Rufy3调节半胱天冬酶-3的激活，并且对于半胱天冬酶-3依赖性发育神经元变性至关重要。

▼ 测绘

Scott（2007）根据RUFY3序列（GenBank AB020678）与基因组序列（build 36.2）的比对，将RUFY3基因定位到染色体4q13.3。