渗出性玻璃体视网膜病变 4; EVR4

家族性渗出性玻璃体视网膜病变-4（EVR4）是由染色体 11q13 上的 LRP5 基因（603506）突变引起的。常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传均可发生。

另见骨质疏松症-假性神经胶质瘤综合征（OPPG；259770），一种具有重叠表型的等位基因疾病。

▼ 说明

家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR）是一种遗传性疾病，其特征是视网膜血管系统发育不完全。即使在家庭内部，其临床表现也有很大差异，严重受影响的患者通常在婴儿期被登记为失明，而很少或没有视力问题的轻度受影响患者可能在其周边视网膜中存在很小的无血管区域，以至于只有通过荧光素才能看到血管造影。据信，这种外周血管缺乏是 FEVR 的主要异常，并且是由视网膜血管生成缺陷引起的。FEVR 表型的视力威胁特征被认为继发于视网膜无血管性，并因由此导致的视网膜缺血而发展；它们包括高渗透性血管的形成、新生血管形成、玻璃体视网膜牵引、视网膜皱襞和视网膜脱离（Poulter 等人总结，2010）。

有关家族性渗出性玻璃体视网膜病变遗传异质性的讨论，请参见 EVR1（133780）。

▼ 临床特征

Shastry和Trese（1997）报道了一个家族，其中FEVR的遗传方式似乎是常染色体隐性遗传。受影响的男性和女性发生在 3 个不同的同胞中。其中 2 名兄弟姐妹的父母是近亲结婚。

de Crecchio等人（1998）报道的两个不相关的FEVR家族同样表现出明显的常染色体隐性遗传。与常染色体显性遗传和X染色体连锁隐性遗传相比，可能的隐性遗传形式表现出出生时发病更早，病程更严重和进行性更强。

▼ 测绘

在一个患有 FEVR 的亚洲家庭中，Price 等人（1996）发现 EVR1 基因座区域内与染色体 11（D11S533 的最大 2 点 lod 得分为 5.55）存在关联。虽然家族内存在近亲血缘关系，但遗传模式符合常染色体显性遗传。

通过对 Price 等人（1996）报告的该家族进行高分辨率基因分型，Toomes 等人（2004）确定该疾病位点不是 EVR1，而是距 FZD4 基因约 10 cM 着丝粒的一个独特位点（604579） ，代表 EVR1。该新基因座称为 EVR4，位于 D11S1368 和 D11S937 之间染色体 11q13 上 15 cM 的间隔内。研究结果表明，染色体 11q 上有 2 个邻近但不同的 FEVR 位点。

▼ 分子遗传学

Toomes等人（2004）在6个不相关的FEVR家族受影响成员中，鉴定出LRP5基因中的6种不同的杂合突变（参见例如603506.0020-603506.0021）。Price等人（1996）报道了其中一个家庭。

在Shastry和Trese（1997）和de Crecchio等（1998）研究的3个常染色体隐性EVR家族的受影响成员中，Jiao等（2004）在LRP5基因中发现了3种不同的纯合突变：R570Q（603506.0022） 、R752G（603506.0023）、E1367K（603506.0024）。研究结果表明，LRP5 基因突变可导致常染色体显性和常染色体隐性 EVR。

Qin 等人（2005）在日本 FEVR 患者中发现了 LRP5 基因的 9 个新突变（参见例如 603506.0025-603506.0028）。4个家系呈常染色体显性遗传，2个家系呈常染色体隐性遗传。同一染色体上发现1个家系存在LRP5基因杂合突变（603506.0026）和FZD4基因杂合突变（604579.0003）。Qing et al.（2005）也发现LRP5基因突变的患者表现出骨密度降低，并表明这是EVR4患者的一个共同特征。秦等（2005）提出骨质疏松-假性神经胶质瘤综合征（OPPG；259770），这也是由 LRP5 基因突变引起的，EVR4 是具有眼部和骨骼表现的单一表型谱的一部分。