泛素样蛋白负调节因子 1; NUB1

NEDD8 ULTIMATE BUSTER 1
NY-REN-18

HGNC 批准的基因符号：NUB1

细胞遗传学定位：7q36.1 基因组坐标（GRCh38）：7:151,341,812-151,378,449（来自 NCBI）

▼ 说明

NUB1 与 NEDD8（603171）相互作用并对其进行负调控，NEDD8 是一种与滞蛋白（见 603134）家族成员共价结合的类泛素蛋白。

▼ 克隆与表达

Kito等人（2001）使用NEDD8作为酵母2-杂交筛选中的诱饵克隆了NUB1。推导的 601 个氨基酸蛋白质的计算分子量约为 69 kD。NUB1 的 N 端一半包含 2 个卷曲螺旋结构域，C 端一半包含 2 个泛素相关结构域，它们由二分核定位信号分隔，后跟 PEST 序列。Northern 印迹分析检测到 2.3 kb 转录本在睾丸中强表达，而 3.5 kb 转录本在睾丸、卵巢、心脏和骨骼肌中弱表达。在其他组织中几乎没有检测到表达。蛋白质印迹分析检测到 NUB1 在所有测试的细胞系中表达，表观分子量为 69 kD，但细胞系之间的表达存在差异。整个小鼠胚胎的原位杂交发现，第7天胚胎的表达最强，而第11、15和17天的表达较弱。在小鼠胚胎中，3.0-kb转录本占主导地位，其次是2.5-和2.0-kb转录本。

▼ 基因功能

Kito等人（2001）发现干扰素-β（见147640）在HeLa和胚胎肾细胞中诱导NUB1蛋白表达，但在骨肉瘤细胞系中不表达。HeLa 细胞的诱导具有剂量和时间依赖性。Northern 印迹分析检测到 HeLa 细胞中 NUB1 mRNA 的诱导。Kito等人（2001）通过酵母2-杂交实验证实了NUB1和NEDD8之间的直接相互作用，并且在COS细胞中共表达导致NEDD8单体及其缀合物的表达减少。NUB1的过表达并不影响NEDD8信息的水平，表明NUB1在转录后抑制NEDD8的表达。NUB1 的过度表达对骨肉瘤细胞系也具有深远的生长抑制作用。

芳烃受体相互作用蛋白样1（AIPL1；Leber先天性黑蒙（LCA1; 604392）基因已在Leber先天性黑蒙患者中被发现。204000），一种严重的早发性视网膜变性。Akey 等人（2002）进行了酵母 2 杂交筛选来鉴定视网膜中的 AIPL1 相互作用蛋白。已鉴定的相互作用蛋白之一对应于 NUB1。AIPL1-NUB1 相互作用通过视网膜母细胞瘤细胞的免疫共沉淀研究得到验证，表明这种相互作用发生在与视网膜祖细胞具有许多特征的细胞内。原位杂交研究表明，AIPL1 和 NUB1 在发育中和成年视网膜中均表达。作者推测，在具有 AIPL1 突变的 LCA 患者中观察到的早发性视网膜变性可能是由于 NUB1 在光感受器成熟过程中对细胞周期进程的调节存在缺陷所致。

▼ 测绘

国际辐射混合图谱联盟将NUB1基因定位到染色体7（sts-F17912）。