黄斑营养不良，卵黄样，3；VMD3
卵黄样黄斑营养不良，成人发病；AVMD
黄斑中心凹营养不良，成人发病；AOFMD
成人发病的黄斑中心凹营养不良，伴或不伴脉络膜新生血管化
有证据表明卵黄样黄斑营养不良-3（VMD3）是由 RDS 基因（PRPH2；杂合突变）引起的。179605）在染色体 6p21 上。
RDS 基因突变还会导致某种形式的视网膜色素变性（608133）、视网膜色素上皮细胞营养不良（169150）和其他黄斑营养不良。
▼ 说明
成人发病的黄斑黄斑色素上皮营养不良，也称为成人黄斑黄斑营养不良、成人型黄斑黄斑营养不良、成人黄斑变性、假黄斑变性和成人发病的黄斑色素上皮营养不良，其特征是孤立的、椭圆形的、略隆起的淡黄色中央凹视网膜下病变，外观与 Best 疾病（153700）的卵黄期或蛋黄期相似。最初，黄色病变可能仅出现在一只眼睛中。大小一般为椎间盘直径的三分之一到一，中央旁病变处可见黄色小斑点。患者通常在四十岁或五十岁时出现症状，伴有视力长期下降和轻度视物变形。眼电图测试显示 Arden 比率正常或仅略有降低，而在 Best 疾病中 Arden 比率严重异常。预后乐观，因为大多数患者终生保留阅读视力（Felbor et al., 1997; 山口等，2001）。
关于卵黄样黄斑营养不良遗传异质性的讨论，参见VMD1（153840）。
▼ 临床特征
Gass（1974）描述了一个3代家庭和6名散发性患者患有他所说的“特殊的黄斑黄斑营养不良”。这些患者的黄斑黄斑营养不良的特点是双侧、黄斑中心凹下、卵黄样病变（三分之一的椎间盘直径），发病时30至50岁之间，伴有缓慢进行性视力丧失。其他特征包括偶发的旁中心玻璃膜疣、眼电图（EOG）反应正常至轻微异常、视网膜电图正常和色觉正常。
Patrinely 等人（1985）报道了一位患有 AVMD 的女性，其特征是每只眼睛的中央凹有椭圆形色素下上皮沉积物。她最初抱怨阅读时中心视力模糊。尸检显示黄斑外核层明显局灶性萎缩，并伴有光感受器变性。中心凹区域的视网膜色素上皮（RPE）显示局灶变平和萎缩，周围有肥大的RPE细胞。黄斑 RPE 细胞显示脂褐质色素大量积累。
Cohen等人（1993）报道了患有成人卵黄样黄斑营养不良的同卵双胞胎姐妹。75岁时，1位姐妹出现双侧卵黄样病变（单盘直径），眼电图异常。另一个妹妹有几个较小的卵黄样病变（椎间盘直径的三分之一），眼电图正常。
Benhamou et al.（2003）通过光学相干断层扫描（OCT）研究了成人发病的黄斑部卵黄样营养不良症。非侵入性测试显示，神经感觉视网膜和 RPE 之间有淡黄色沉积物，与荧光素血管造影中看到的晚期染色相对应。OCT 记录的所有病例中黄斑中心凹变薄可能解释了渐进性视力丧失和可能向全层黄斑裂孔的演变。
Yang等人（2004）检查了2个无关家族的40名成员，孤立出常染色体显性成人发病的黄斑黄斑营养不良。14 人表现出 RPE 变化，6 人至少一只眼睛视力下降，范围从 20/25 到 20/400，大多数在 20/30 到 20/40 范围内。其他视觉问题包括色觉下降、视物变形、畏光以及由于光线扭曲或困难而导致夜视能力受损。受影响个体的主要眼底发现包括中央视网膜下色素减退病变和地图样萎缩。荧光素血管造影显示病变中心有低荧光，周围有高荧光区域，与 AOFMD 的诊断一致。1 例患者观察到单侧脉络膜新生血管膜。眼电图或视野测试未发现变化。
临床变异性
Vine 和 Schatz（1980）在 33 例成人黄斑色素上皮营养不良患者中观察到 2 例（58 只眼中的 3 例）脉络膜新生血管形成。然而，在文献综述中涉及的 18 名患者中，没有任何一个描述这种罕见的特征。
Gorin 等人（1995）对一个 4 代大家庭的 51 名成员进行了检查，其中 12 名成员同时患有周边视网膜和黄斑变性，这些患者被诊断为年龄相关性黄斑变性、色素性视网膜炎、黄斑眼底病（眼底黄色斑点症，STARGARDT病），成人卵黄样变性，显性玻璃疣，或模式营养不良。受影响个体的年龄从 16 岁到 75 岁不等，视网膜表现出广泛的变异性，包括黄斑中弥漫性细硬玻璃膜疣、蝴蝶图案、广泛的视网膜萎缩、弥漫性色素上皮紊乱和严重的萎缩性黄斑变性。未观察到脉络膜新生血管形成。视力范围为 20/20 至 20/200，中心视力丧失与中心视网膜萎缩程度相关。视野检查结果也差异很大，谱系中的几个成员记录了严重的周边视野损失，而其他成员则显示普遍阈值升高和/或中央/旁中央暗点。在 11 名接受视网膜电图检查的患者中，只有 1 名反应正常；其余10人有视杆细胞和视锥细胞系统异常，其中一些显示出视锥细胞功能障碍比视杆细胞功能更严重。Gorin 等人（1995）还研究了来自一个无关家庭的受影响母子。母亲43岁时出现视物变形，当时左右眼视力分别为20/50和20/60，诊断为“眼底黄斑症”，STARGARDT病；50岁时检查显示下降至20/200和20/100。她的视网膜显示黄色中心凹下病变，伴有多个放射状投影，视网膜周边有黄色斑点。她的无症状 11 岁儿子的右眼和左眼视力分别为 20/30 和 20/25，双侧黄斑中心凹下有小病变。16 岁时重新检查显示中心凹下病变和一些早期周边斑点更加突出，但视力没有变化。
Yamaguchi等人（2001）报道了一名58岁的日本女性，患有成人型黄斑部黄斑部卵黄样营养不良症，并在黄斑病变周围出现星状视网膜皱襞。这些褶皱被认为代表了由于卵黄状沉积物的细胞外积累而引起的视网膜色素上皮的急剧升高。
▼ 测绘
在分离常染色体显性成人发病的黄斑黄斑营养不良的两个无关家族中，Yang等人（2004）使用短串联重复多态性DNA标记D6S400、D6S1582和D6S2410进行基因型分析，并发现与RDS/外周蛋白基因座的连锁。
▼ 遗传
Brecher 和 Bird（1990）在 12 个患有成人卵黄状黄斑营养不良的先证者家族中的 10 个中发现了与常染色体显性遗传相一致的遗传模式。其余2个家庭中，未检测到家族参与，但不能排除常染色体显性遗传，因为每个先证者只有1名父母可供检查。Brecher和Bird（1990）得出结论，成人卵黄状黄斑营养不良是一种常染色体显性遗传性疾病，并指出该术语最适合用于与Gass（1974）描述的具有显性遗传模式的黄斑中心凹病变类似的疾病。
▼ 分子遗传学
Wells等人（1993）在一名患有成人卵黄状黄斑营养不良的女性中发现了RDS基因的无义突变（Y258X；179605.0008）。眼底照片证实，她已故的父亲也受到影响。
为了评估成人发病的卵黄样黄斑营养不良（AVMD）临床异质组中外周蛋白/RDS突变的频率，Felbor等人（1997）分析了28名不相关的德国AVMD患者的整个基因编码区。他们鉴定了 5 个新突变，包括 2 个假定的无效突变（参见，例如 179605.0014 和 179605.0015）。因此，28 名 AVMD 患者中有 5 名（18%）携带 RDS 基因点突变，表明该基因经常参与这种黄斑疾病的发病机制。其中 3 名突变阳性患者表现出多灶性病变，1 名患者表现出图案样黄斑病变，1 名患者的眼底外观呈“最佳状”。Felbor et al.（1997）得出结论，AVMD 的可变表型至少部分是由于遗传异质性，并且可能是由其他尚未鉴定的基因的突变引起的。
Feist 等人（1994）在一名患有成人型黄斑部营养不良并伴有脉络膜新生血管的男性中鉴定出 RDS 基因（P210R；P210R；179605.0012）。
在一个大的 4 代家族中，其中 12 名成员表现出视网膜表型的广泛变异性，Gorin 等人（1995）在所有受影响的个体中鉴定出 RDS 基因中 P210R 突变的杂合性。最初由 Gass（1974）报道的患有黄斑黄斑营养不良的家庭的 3 名受影响成员以及视力下降和双侧黄斑中心凹下病变的母子中也检测到了 P210R 突变的杂合性。在 100 个对照中未发现该突变。
Yang等人（2004）对2个不相关的常染色体显性成人型黄斑黄斑营养不良（AOFMD）家系进行RDS/外周蛋白基因座定位，对RDS基因进行了测序，发现了一个杂合错义突变（Y141C；179605.0024）在两个家系中都与疾病分离，并且在 200 个对照染色体中未发现。Yang et al.（2004）也在一个患有模式性黄斑营养不良（MDPT1；MDPT1；MDPT1；169150）。单倍型分析与所有 3 个家族的祖先突变一致。作者表示，目前尚不清楚为什么 Y141C 突变在 1 个家族中导致 MDPT1，在其他 2 个家族中导致 AOFMD，并表明遗传修饰或环境影响可能在这些表型差异中发挥作用。
