痉挛性截瘫、智力障碍、眼球震颤和肥胖; SINO

有证据表明痉挛性截瘫、智力障碍、眼球震颤和肥胖（SINO）是由染色体 2p25 上的 KIDINS220 基因（615759）杂合突变引起的。

▼ 说明

痉挛性截瘫、智力障碍、眼球震颤和肥胖（SINO）是一种常染色体显性遗传性神经系统疾病，其特征是婴儿期生长迅速、整体发育迟缓、痉挛性截瘫、可变性眼科缺陷和畸形面部特征（Josifova 等人总结，2016） ）。

▼ 临床特征

Josifova等人（2016）报告了3名无血缘关系的儿童患有类似的智力障碍综合症。3 名孕妇的产前超声检查均显示侧脑室扩张。所有儿童在出生后第一年都有显着的生长，身高、体重和头围均位于前 90 个百分位数。两名老年患者分别在 7 岁、14 岁和 15 岁时，尽管饮食和运动正常，但仍然肥胖。神经系统特征包括伴有言语延迟的整体发育迟缓、轴性肌张力减退以及伴有音调增加和反射亢进的痉挛性截瘫。一名患者7岁时无法孤立行走。2 例患者视力较差，伴有眼球震颤、远视、散光，1 例患者视盘苍白。畸形特征包括短斜头畸形、前额突出、脸颊饱满、眼睛深陷。脑成像显示白质体积减少、髓鞘形成延迟和脑萎缩；1例患者胼胝体部分发育不全。

Yang等人（2018）用SINO报道了一名3岁的中国女孩。大约 12 个月大时，她出现发育退化，包括语言迟缓、失步症和踮起脚尖行走，伴有痉挛性截瘫，伴有下肢肌张力亢进并伴有锥体征。其他特征包括肥胖、轻度整体发育迟缓和轻度面部异常，例如人中短、鼻孔外翻和脸颊丰满。脑部影像学显示胼胝体异常、髓磷脂缺陷和视神经发育不良。

▼ 遗传

Josifova 等人（2016）在 SINO 患者中发现的 KIDINS220 基因杂合突变是从头发生的。

▼ 分子遗传学

Josifova等人（2016）在3名无关的SINO患者中鉴定出KIDINS220基因中的3种不同的从头杂合截短突变。前2个突变（W1350X, 615759.0002; 对目标基因panel进行二代测序分析发现Q1366X, 615759.0002），以及第三个突变（c.4530dup; 615759.0003）通过全外显子组测序。对前 2 名患者细胞的分析表明，他们的突变导致产生截短的蛋白质，这些蛋白质类似于 Schmieg 等人（2015）所描述的具有替代末端外显子剪接的功能性 KIDINS220 剪接变体。这 2 个突变导致 KIM 基序之前的截短，而 c.4530dup 突变预计会形成带有 KIM 基序的截短蛋白。Josifova et al.（2016）提出，这些截短亚型的组成型表达可能会干扰 KIDINS220 剪接的复杂时空调节，而这对于神经元和神经突的正常发育是必需的。ExAC 数据库（2015 年 9 月）中，5 个未受影响的个体中存在 KIDINS220 基因的三种不同截短变体：E1530X、R1736X 和 S1740X。这些变化也发生在该基因的最后一个外显子中，这表明并非每个功能丧失变异都会导致该表型。

Yang等人（2018）在一名患有SINO的3岁中国女孩身上发现了KIDINS220基因的杂合移码突变（615759.0004）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，但 ExAC 数据库中不存在该突变。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。