前列腺素 E 受体 1，EP1 亚型; PTGER1

HGNC 批准基因符号：PTGER1

细胞遗传学定位：19p13.12 基因组坐标（GRCh38）：19:14,472,466-14,475,354（来自 NCBI）

▼ 说明

前列腺素E2（PGE2）参与体内许多组织的许多生理和病理生理事件。PGE2 的生物学效应是通过与特定的膜结合 G 蛋白偶联前列腺素 EP 受体相互作用介导的。EP受体的亚型，称为EP1（PTGER1）、EP2（PTGER2；176804）, EP3（PTGER3; 176806）、EP4（PTGER4；601586），是根据其药理特征和信号转导途径定义的，并由 Coleman 等人（1994）审查。

▼ 克隆与表达

Funk等人（1993）从人红白血病细胞cDNA文库中分离出编码PTGER1的功能性cDNA克隆。他们发现PTGER1包含402个氨基酸，预测分子量为41,858，并具有所有G蛋白偶联受体共有的7个预测跨膜结构域。

Sugimoto 和 Narumiya（2007）在他们的综述中总结了通过小鼠组织的 Northern 印迹分析和小鼠肾脏的原位杂交获得的 EP 受体表达的结果。他们表示，小鼠 Ep1 mRNA 主要在肾脏中表达。在小鼠肾内，Ep1 定位于肾乳头管。

▼ 基因功能

Funk等人（1993）发现PTGER1在非洲爪蟾卵母细胞中表达时，在功能上与细胞内钙离子的增加相关。

Sugimoto和Narumiya（2007）在他们的综述中指出，小鼠Ep1以依赖于细胞外钙而非磷脂酰肌醇的方式介导PGE2诱导的中国仓鼠卵巢细胞中游离钙浓度的升高。

▼ 测绘

Duncan等（1995）通过原位杂交将PTGER1基因定位到染色体19p13.1。

▼ 动物模型

为了确定EP1受体的生理作用，Stock等人（2001）利用胚胎干细胞同源重组产生了Ep1 -/- 小鼠。Ep1 -/- 小鼠健康且具有生育能力，没有明显的身体缺陷。然而，在 2 个急性前列腺素依赖性模型中测试，它们的疼痛敏感性反应降低了约 50%。这种疼痛感知的减少实际上与使用环加氧酶抑制剂对野生型小鼠中前列腺素合成进行药理学抑制所实现的效果相同。此外，Ep1受体缺陷小鼠的收缩压显着降低，并伴有肾素-血管紧张素活性增加，特别是在雄性中，这表明该受体在心血管稳态中发挥作用。因此，PGE2 的 EP1 受体在介导痛觉和血压调节中发挥直接作用。

疾病会引起各种神经反应，其中之一是下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的激活。这种反应可以通过注射细菌脂多糖（LPS）或炎症细胞因子如白介素-1（IL1; 见147760）。Matsuoka et al.（2003）指出，虽然前列腺素长期以来一直与LPS诱导的HPA轴激活有关，但前列腺素下游的机制仍不清楚。Matsuoka等人（2003）通过使用缺乏4种PGE受体和4种前列腺素受体（EP1-EP4）的小鼠和EP1选择性拮抗剂，表明EP1和EP3都是促肾上腺皮质激素释放所必需的至脂多糖。这些和其他发现表明，EP1 和 EP3 介导的神经元通路在下丘脑室旁核中含有促肾上腺皮质激素释放激素的神经元处汇聚，从而在疾病期间诱导 HPA 轴激活。

Matsuoka et al.（2005）发现Ptger1缺失小鼠表现出行为抑制，表现为冲动攻击、社交互动缺陷、悬崖回避能力受损以及在社会或环境压力下出现夸张的听觉惊吓反应。通过给予 EP1 选择性拮抗剂，在野生型小鼠中再现了该表型，而给予 EP1 激动剂则抑制了电击引起的冲动攻击。Ptger1缺失小鼠的额叶皮层和纹状体中的多巴胺周转增加，多巴胺能拮抗剂的施用纠正了它们的行为表型。Matsuoka et al.（2005）提出前列腺素E2通过EP1发挥作用来控制压力下的冲动行为。