溶质载体家族 18(囊泡单胺),成员 1; SLC18A1

囊泡胺转运蛋白1; VAT1
囊泡单胺转运蛋白1;VMAT1
肾上腺嗜铬颗粒胺转运蛋白;CGAT

HGNC 批准的基因符号:SLC18A1

细胞遗传学定位:8p21.3 基因组坐标(GRCh38):8:20,144,855-20,183,136(来自 NCBI)

▼ 说明

囊泡单胺转运蛋白利用囊泡膜上维持的质子梯度,将胞质单胺积累到囊泡中。其正常功能对于单胺能系统的正确活动至关重要,单胺能系统与多种人类神经精神疾病有关。转运蛋白是重要药物的作用位点,包括利血平和丁苯那嗪(Peter et al., 1993)。

另见SLC18A2(193001)。

▼ 克隆与表达

Liu等(1992)在大鼠肾上腺中分离出编码囊泡单胺转运蛋白的cDNA,将其命名为嗜铬颗粒胺转运蛋白(CGAT)。Erickson等人(1996)从嗜铬细胞瘤cDNA文库中克隆了人类SLC18A1基因。

▼ 测绘

Peter等(1993)利用原位杂交将SLC18A1基因定位到染色体8p21.3。

Roghani et al.(1996)通过连锁分析表明小鼠Slc18a1基因定位到小鼠染色体8。

▼ 动物模型

Chang等(2006)利用与哺乳动物囊泡单胺转运蛋白同系物结构相似的果蝇囊泡单胺转运蛋白亚型(DVMAT-A)来研究增加囊泡释放多巴胺和血清素如何影响果蝇的行为。他们发现 DVMAT-A 在成年果蝇大脑的多巴胺能和血清素能神经元中都有表达。DVMAT-A 的过度表达增强了刻板的梳理行为和运动,并且可以通过阻断 DVMAT 活性的利血平和多巴胺受体拮抗剂氟哌啶醇来逆转。他们还观察到求偶行为延长、交配成功率降低以及生育能力下降,这表明胺能回路在性行为调节中发挥着作用。Chang等人(2006)也观察到对可卡因的敏感性降低,这表明负责可卡因诱导行为的突触机制在过表达模型中被下调。

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