维德曼-斯坦纳综合征; WDSTS
肘部多毛、身材矮小、面部畸形和发育迟缓
有证据表明 Wiedemann-Steiner 综合征（WDSTS）是由 MLL 基因（KMT2A；杂合子突变）引起的 159555）在染色体 11q23 上。KMT2A 基因参与组蛋白修饰。
▼ 说明
Wiedemann-Steiner 综合征是一种先天性畸形综合征，其特征是肘部多毛症并伴有身材矮小；一致的面部特征，包括长睫毛、浓密或拱形眉毛（横向向外张开）、宽鼻梁以及向下倾斜且垂直狭窄的睑裂；轻度至中度智力障碍；行为困难；和背部多毛症（Jones 等人，2012 年和 Miyake 等人，2016 年总结）。
▼ 临床特征
Wiedemann等（1989）报道了一名白人男孩，其出生前后生长发育迟缓，精神运动迟缓，脸圆而扁，鼻短，距离过远，人中长，睑裂短，耳位低，弓高。味觉。其他发现包括交替性会聚性斜视、肾盏扩张以及四肢短而粗。
MacDermot等（1989）报道了一对手肘长毛的母女，她们还身材矮小，四肢根状缩短，脸圆，下巴厚重。MacDermot等（1989）也报道了一名7岁男孩的散发病例，该男孩身材矮小，面部畸形，包括下斜睑裂、轻度距离过远、鼻短且鼻翼厚。
Flannery等（1989）描述了一名4.8岁女孩，肘部多毛，身材矮小，还患有面部不对称、发育迟缓和言语迟缓。她的手臂远端外侧和前臂近端外侧患有多毛症，其毛发比手臂上的正常毛发更长、更黑且稍粗。面部特征包括肌张力低下和左侧发育不全、左侧上睑下垂、内眦赘皮和高弓腭；她还患有全身肌张力减退。
Edwards等人（1994）描述了一名3.25岁的女孩，她手肘长毛，面部不对称，言语迟缓。她患有右侧面部发育不全和右侧上睑下垂。存在斑片状多毛症，涉及唇部右侧和右侧颧骨区域、三角肌止点和肘部之间的每只手臂的外侧半部、躯干右侧后方以及右大腿后部。身高在75%到97%之间，除了面部以外没有任何生长不对称的证据。Edwards等人（1994）注意到该患者与Flannery等人（1989）描述的女孩之间的相似之处，并认为她们可能患有与面部生长不对称和发育迟缓相关的明显多毛症综合征。
Steiner和Marques（2000）报道了一名8岁女孩，其表现与Wiedemann等（1989）描述的患者相似。她是在无并发症的妊娠后出生的，分娩时体重为2740克，出生身长45厘米，枕额头围（OCF）33厘米。父母没有血缘关系。4个月大时，出现肌张力减退。患者有轻度至中度智力低下和生长发育迟缓。身体特征包括长头畸形、远内眦、轻微的一字畸形、狭窄且下斜的睑裂、低鼻梁、长而宽的人中、薄上唇、高拱腭、骶骨酒窝和轻微的小指斜指。她最初患有轻度多毛症，随着年龄的增长，这种情况变得更加严重，并且在四肢尤其是肘部和背部最为明显。先天性代谢缺陷、TORCH 感染、染色体异常和内分泌异常的评估均正常。放射学评估显示骨骼和骨龄正常。脑CT、脑电图、超声心动图以及腹部和骨盆超声检查均正常。
Visser等人（2002）报道了2名荷兰女孩，她们肘部多毛，身材矮小，面容轻微畸形，精神运动性发育迟缓。其中一名女孩患有左眼下垂和轻度全身肌张力减退；肌张力低下在 2 岁时自然消失。Visser等（2002）在文献综述中发现，自Beighton（1970）首次报道以来，已有26例肘部多毛症的报道。大约四分之三的病例中，肘部多毛症是孤立的或仅与身材矮小相关（见139600），而其余病例则伴有身材矮小以及其他特征，如面部畸形、肢体异常、精神运动迟缓或言语迟缓。
Polizzi et al.（2005）报道了两名没有血缘关系的女孩，她们肘部毛茸茸、身材矮小、面部畸形、智力低下。其中一个是一名11岁的女孩，最初由Sorge等人（2002）描述，其特征包括明显的长头畸形和高而突出的额头，下斜的眼睛，低位的耳朵，大眉毛内侧稀疏，小鼻子鼻孔呈三角形，人中短，嘴小，上颚高拱，双侧无名指弯曲，手掌和足底有深皱纹，轻度智力低下伴多动症。另一例患者为7岁女孩，短头畸形，额头小，耳朵大，鼻子薄，嘴唇薄，牙齿边缘不规则，胸部不对称，漏斗胸，骨龄延迟，有轻中度智力低下。Polizzi等人（2005）回顾了之前报道的28例肘部多毛病例，指出肘部多毛的个体可以大致分为两类：有相关系统症状的人和没有相关系统症状的人。他们指出，实验室研究，包括全面的内分泌和代谢评估，在之前报告的病例以及当前的 2 名患者中并未得到揭示，这表明对这些患者进行广泛的测试可能没有回报。对受影响区域毛发的组织学研究显示正常结果，尽管注意到毛囊处于生长期的比例较高（大于 90%），这可能解释了多余毛发长度较长的原因。
Koc等人（2007）报道了一名8岁的土耳其女孩，她是近亲所生，因身材矮小和发育迟缓而被转诊。她的肘部过度伸展，并伴有局部多毛症。肘部的毛发比其他地方异常长、黑、粗。她身材瘦削，身高在第三百分位，头小，脸呈三角形，不对称，额头高，眉毛粗，睫毛长，睑裂下斜，双侧下垂，鼻梁高而宽，上唇薄，耳朵大前倾，长、细、有蹼的脖子。她还患有骨龄延迟和边缘智力障碍。一名22岁的兄弟没有接受检查，患有智力低下和言语障碍，但据家人称没有多毛症。Koc 等人（2007）注意到与浮港综合征（136140）的表型相似。
Jones 等人（2012）研究了 6 名肘部多毛症患者，他们也具有明显、一致的面部特征，包括长睫毛、浓密或拱形眉毛并横向张开，以及向下倾斜和垂直狭窄的睑裂。患者还存在轻度至中度智力障碍和行为困难。除了肘部多毛外，患者背部毛发过多，呈螺旋状分布。所有 6 名患者的身高均低于 10 个百分位数，并且 6 名患者中有 4 名观察到骶骨凹陷。
Koenig等（2010）报道了3名无关的患者，其特征与Wiedemann等（1989）以及Steiner和Marques（2000）报道的特征相似。这 2 名女孩和 1 名男孩患有智力障碍和独特的面部形态，这种情况在青春期变得更加明显。这些特征包括距离过远、眼睑裂窄且向下倾斜、宽鼻子、浓眉并有一眉、长人中、小嘴、高拱形腭、短手指和/或脚趾、短中指骨和斜指 V。在生命早期，这些特征患者出现肌张力低下和生长迟缓。2 名女孩患有多毛症，1 名女孩出现癫痫发作。一个女孩有染色体 9 的中心周倒位，另一个女孩有遗传自未患病母亲的染色体 12q14.1 间质重复。该男孩的核型分析和阵列 CGH 结果正常。Koenig 等人（2010）得出的结论是，这代表了一种独特且可识别的散发综合征。
Miyake et al.（2016）报告了6名无亲属关系的儿童，年龄从3岁到9，患有WDSTS。1 名澳大利亚裔，5 名日本人。五名患者可进行详细的临床评估。常见特征包括粗眉毛、长睫毛、下斜睑裂、全身多毛、肘部和背部多毛症、身材矮小、产后生长迟缓、发育迟缓和智力障碍。更多变化的特征包括鼻尖凹陷的宽鼻梁、薄的上朱边、弯指、肉质的手和婴儿期肌张力低下。3例患者骨龄检查结果正常。Miyake et al.（2016）指出，一些患者最初被诊断为歌舞伎综合征（参见例如147920），该综合征与WDSTS表现出表型重叠，并且是由于参与组蛋白修饰的其他基因的突变所致，这表明常见的功能分子途径。
▼ 遗传
Jones等人（2012）证明Wiedemann-Steiner综合征是一种常染色体显性遗传疾病。
▼ 分子遗传学
Jones等人（2012）对4名Wiedemann-Steiner综合征患者进行了全外显子组测序，并在4名患者中的3名中发现了MLL基因（159555.0001-159555.0003）杂合的从头截短突变。对另外 2 名具有相似表型的患者进行 MLL 分析，发现另外 2 个截短突变（159555.0004 和 159555.0005）。这些变异通过桑格测序得到证实，在 dbSNP 或 1000 个基因组计划数据库、600 个不相关的对照外显子组图谱或未受影响父母的 DNA 中均未发现任何变异。Jones等人（2012）得出结论，MLL的单倍体不足会导致Wiedemann-Steiner综合征。他们指出，未发现突变的 1 名患者存在细微的表型差异：手臂上的毛发处于正常上限，并且比其他 5 名肘部多毛症患者更加弥漫，背部的毛发生长相当长，长达12厘米。此外，他的面部特征有所不同，没有下斜的睑裂。Jones 等人（2012）认为，该个体具有 WDSTS 谱系内的表型，具有独特的分子遗传基础。
Miyake等人（2016）在6名无血缘关系的WSS儿童中鉴定出KMT2A基因中的6种不同的杂合突变（参见例如159555.0006-159555.0008）。这些突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，被证明是在其中 4 名患者中从头发生的；2 名患者无法获得完整的亲本 DNA。其中 4 个突变导致无义突变或移码突变，而 2 个突变是影响高度保守残基的错义突变。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。
